發(fā)表者:張徽聲
此文,耳鼻咽喉的任何惡性腫瘤,乃至全身惡性腫瘤,均可參考。
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鼻咽癌是好發(fā)于鼻咽部的惡性腫瘤,好發(fā)年齡為40-60歲,惡性程度高,死亡率高,多發(fā)于黃種人,占全身惡性腫瘤的30%以上,占頭頸部位惡性腫瘤比例近80%[1]。
目前,臨床上對鼻咽癌的治療方法主要有放射療法(放療)、化學藥物療法(化療)、免疫療法、手術(shù)療法等。不同的療法適合于不同的病情,需要具體對待。西醫(yī)療法雖然在一定程度上取得了良好效果,但也存在著顯著的副作用,損害或降低了患者生存與生活質(zhì)量,還有些患者由于身體方面的特殊原因,甚至根本上就不能接受西醫(yī)此類療法。
針對西醫(yī)對惡性腫瘤的治療的缺陷與不足,中醫(yī)藥能否派上用埸,有何用埸,如何發(fā)揮中醫(yī)藥治療惡性腫瘤方面的潛力,已經(jīng)成為我國廣大中醫(yī)藥與中西結(jié)合專業(yè)人員極為關(guān)心的問題。由此,大量實驗研究與臨床經(jīng)驗表明,中醫(yī)藥對惡性腫瘤的治療,具有多靶點、多效性的特點,毒副反應(yīng)少,顯示了多種有效性的特點與優(yōu)勢,如增強腫瘤細胞對放療與化療的敏感性、減輕放療與化療的毒副作用、直接殺傷癌細胞、抑制癌癥組織的發(fā)展,防止癌癥轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā),提高生存率與生活質(zhì)量,乃至預(yù)防鼻咽癌的發(fā)生等。因此,中醫(yī)藥防治鼻咽癌已經(jīng)得到越來越廣泛的臨床應(yīng)用[2],并取得了巨大成就。
一、運用中藥,提高放化療對鼻咽癌的療效
1、中藥配合放化療可以增強對鼻咽癌治療的效果
在放化療治療鼻咽癌的同時配合中藥治療以增強放療、化療的效果,是運用中藥治療鼻咽癌的一種重要方法。這一方法的應(yīng)用在近些年來越來越多地得到應(yīng)用,但在如何使用中藥(用些什么中藥)方面,則并無明確的用藥規(guī)范或統(tǒng)一指南。
鄔曉東報道對30例鼻咽癌患者在放療同時配合使用“放療增敏散”,藥物為丹參20g,川芎10g,紅花10g,赤芍10g,沙參30g,甘草10g,金銀花10g,制成顆粒劑沖服。療程結(jié)束后,與單用放療組30例比較,兩組患者的癥狀改善率無顯著性差別,但在消除頸部淋巴結(jié)、使用放療劑量、副作用的反應(yīng)方面比較,中藥配合組顯著優(yōu)于單純放療組[3]。
徐伯平報道,對54例鼻咽癌患者分為兩組各27例,在放療的基礎(chǔ)上一組配合中藥治療,藥物組成為:生南星50g,生半夏30g,蜈蚣3條,夏枯草20g,丹參20g,赤芍20g,葛根30g,太子參30g。每天1劑水煎服。放療結(jié)束后比較,中藥配合組與單純放療組在取得同樣效果時,前者能夠明顯減少放療劑量,具有顯著性優(yōu)勢[4]。
孫華麗報道,對肺癌、食管癌、淺表淋巴結(jié)腫瘤、鼻咽癌總共74例進行根治性放療,各自分為放療組與中藥配合組(扶正增效方:生黃芪、雞血藤、構(gòu)祀子、女貞子、太子參、炒白術(shù)、天冬、紅花等,每天1劑)。放療后,在腫瘤消退效果方面,配合中藥組顯著優(yōu)于單純放療組。同時,對扶正增效方進行動物實驗,單獨應(yīng)用時無抑瘤作用,配合放療后則有顯著抑瘤效果,比單獨中藥治療或單獨放療效果好,具有顯著性差別[5]。
王國軍報道對60例鼻咽癌患者分為肺胃陰虛證、陰血虧損證、脾胃失調(diào)證、腎精虧損證4個證型,在采用不同中藥主方治療的基礎(chǔ)上配合放療,并與38例單純放療組比較,結(jié)果表明,兩組患者在療程結(jié)束時、一年生存率比較,中藥組稍優(yōu)但無顯著性差別;三年生存率中藥組為83.53%,單純放療組為70%,具有顯著性差別[6]。
都基亮報道對74例晚期鼻咽癌者分為兩組,在放療的基礎(chǔ)上,觀察組配合扶正解毒生津中藥(黃芪30g、雞血藤30g、仙靈脾10g、葛根15g、山慈菇12g、玄參15g、山楂20g、女貞子25g、桃仁15g、雞內(nèi)金18g、紫河車l5g、龜版15g、花粉9g、白花蛇舌草、半枝蓮、石上柏各20g,并酌情加減)內(nèi)服與外敷(乳香、沒藥、制馬前子、大黃、冰片、二甲基亞楓等)。治療結(jié)束時,觀察組有效率為83.78%,對照組(單純放療組)為62.16%;三年存活率,觀察組為81.08%;對照組為62.16%,有顯著性差別[7]。
鐘瓊報道,對20例鼻咽癌復(fù)發(fā)患者在運用調(diào)強放療聯(lián)合化療及中藥治療,取得較好效果,認為這一方法是復(fù)發(fā)性鼻咽癌有效的治療手段,近期療效可靠,毒副反應(yīng)輕,值得臨床推廣應(yīng)用[8]。
諸如此類,采用中藥配合放化療治療初發(fā)性或復(fù)發(fā)性鼻咽癌而提高療效的報道還有許多[9-14],不一一列舉。
2、中藥抗癌的主要機理
為何配合中藥可以提高放、化療對鼻咽癌的療效?目前進行了很多的臨床與實驗研究,認為其機理主要有:
(1)配合中藥可提高放化療對鼻咽癌細胞的敏感性
某些腫瘤細胞特別是乏氧腫瘤細胞對放射線不敏感而會影響放射治療效果,在放療時配合中藥的運用,可以增強放療對癌細胞的殺傷力,從而提高放療的臨床療效。根據(jù)報道,以下藥物均具有增敏效應(yīng)。
活血化瘀藥物:桃仁、紅花、赤芍、川芎、丹參、三七、水蛭、毛冬青注射液、莪術(shù)油、川芎嗪、川紅注射液等;
扶正固本藥物:黃芪、人參、黨參、太子參、靈芝、枸杞、熟地黃、天冬、女貞子、沙參等;
清熱解毒藥物:金銀花、石上柏、山豆根、菊花、金果欖、蒲公英,以及馬藺子甲素等。
中藥為何會有增敏效應(yīng),機理何在?根據(jù)研究推論,中藥對放療增敏效應(yīng)的作用機理可能有[12]:
其一,改善血液循環(huán),改善組織供氧,從而提高腫瘤組織內(nèi)部缺氧狀態(tài),使那些原本不需要充分氧氣供應(yīng)也能繁殖的“乏氧細胞”癌組織在有氧狀態(tài)下更容易對放射治療具有敏感性,從而提高放療的效果。
其二,增強對腫瘤細胞中DNA(脫氧核糖核酸)的損傷及抑制癌腫組織中乏氧細胞損傷的修復(fù)。比如,抑制癌細胞內(nèi)的DNA的合成,以及抑制癌細胞內(nèi)DNA鏈斷裂后重接修復(fù),從而加速癌細胞的死亡,減少其復(fù)活,從而提高放療效果。
其三,調(diào)節(jié)細胞周期,提高放射敏感性。處于不同分裂期的細胞對放射敏感性有很大的差異。M期和G2后期的細胞對放射最敏感,S期和G0期細胞對放射抗拒。在實驗研究中,中藥B一欖香烯和紫杉醇可以提高某些癌癥細胞處于G2/M期的比例,因而有利于增強放療的效果。
其四、增強機體免疫機能,起到輔助增敏效應(yīng)。放射治療后,總有些殘余癌細胞尚未被殺死而繼續(xù)存活。由于同時配合應(yīng)用了扶正固本類中藥,機體免疫功能得到鞏固或增強(因為放療可以損傷機體免疫力),從而對這些“僥幸”存活的癌細胞有能力進一步“清肅、掃除”,間接性提高了放療效果。
其五,其他機理,如破壞膜細胞結(jié)構(gòu),促進癌細胞死亡等。
(2)中藥對鼻咽癌細胞具有抑殺作用
中藥用于抗癌治療的真正價值是其具有抗癌效果。據(jù)網(wǎng)絡(luò)資料介紹,目前世界各國已批準上市的抗癌藥物大約有130~150種,相關(guān)制劑約有1300~1500種。在眾多抗腫瘤藥中,天然植物類抗腫瘤藥所占的市埸比重最大(約占27.0%份額)。作為天然植物藥王國的中國,中藥抗癌的臨床應(yīng)用具有上千年的歷史,按照教科書《中藥學》對中藥的分類法,多種性類的中藥具有抗癌效果,如活血化瘀類、除痰散結(jié)類、清熱解毒類、益氣補血養(yǎng)陰補腎藥(補藥類,即扶正固本類)等等,不但有植物藥,還有很多動物藥、礦物藥也同樣具有抗癌作用。
清熱解毒類:石上柏、山豆根、天葵、野菊花、金銀花、白花蛇舌草、蛇莓、重樓(七葉一枝花、蚤休)、魚腥草、龍葵、臭牡丹、草河車、夏枯草、板藍根、山海螺、千金藤、半枝蓮等等。
除痰散結(jié)類:半夏、南星、山慈菇、海蛤粉、僵蠶、牡蠣、貓爪草、浙貝母、土貝母、土茯苓等等。
活血化瘀類:桃仁、紅花、丹參、三七、石見穿、三棱、莪術(shù)、乳香、沒藥、土鱉蟲、水蛭等等。
至于中藥抗癌在抑制或殺滅腫瘤細胞方面的具體機制,雖然在近幾十年來已經(jīng)做了很多研究,但還很不夠。腫瘤的發(fā)展具有很多因素或很多方面,目前研究最多的是從細胞凋亡系統(tǒng)進行探討,以及調(diào)動機體免疫力捕捉腫瘤細胞予以消滅、破壞腫瘤細胞壁予以消滅。因此在實驗研究中,主要是采用復(fù)方或單味中藥,觀察腫瘤細胞與腫瘤組織的生長被抑制的情況,并檢測藥物在體內(nèi)作用的環(huán)節(jié)是什么。如:
陳武兵報道,紫草素可抑制鼻咽癌細胞株的增殖,細胞核發(fā)生凋亡性改變或破裂,細胞周期發(fā)生改變,細胞遷徒能力下降等[15]。
唐發(fā)清等發(fā)現(xiàn)益氣解毒顆粒(由黃連、黃芪、白花蛇舌草等組成)能抑制鼻咽癌裸鼠移植瘤的形成,可能是通過抑制細胞內(nèi)重要的核轉(zhuǎn)錄因子、細胞周期、細胞分裂和DNA修復(fù)相關(guān)的重要信號通路,同時激活了細胞凋亡系統(tǒng),從而抑制鼻咽癌細胞的分裂和增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡,達到抗鼻咽癌的效果[16]。
景艷報道,實驗研究觀察到石上柏可以改變鼻咽癌細胞株的細胞形態(tài),抑制其增殖,改變其細胞周期,并對細胞凋亡的某些基因具有調(diào)節(jié)作用,從而促進其快速凋亡[17]。
范曉磊報道,參杞合劑(黨參、枸杞子、黃芪、莪術(shù)、白花蛇舌草)在體外試驗中,具有明顯的抑制鼻咽癌腫瘤細胞生長的作用,并以實驗結(jié)果分析認為,這一作用的機理可能是誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡,或直接抑制腫瘤細胞,或通過Fas/FasL介導(dǎo)的死亡受體途徑[18]。
據(jù)張燁博士畢業(yè)論文,淫羊藿素對人鼻咽癌細胞形態(tài)及其生長具有抑制作用的誘導(dǎo)細胞凋亡作用,以及具有放射作用[19]。
二、運用中藥預(yù)防、減輕、治療放化療的毒副作用與后遺癥
較大劑量的放射線對人體容易產(chǎn)生損害,劑量越大,損害越嚴重。而用放射線治療癌癥時,又必須達到一定的較大劑量才能取效。所以在臨床上,放療在殺滅或殺傷腫瘤細胞而取效的同時,也往往伴隨著一系列毒副反應(yīng),或放療后遺癥,包括放射線所致與放療后腫瘤組織壞死的毒性成分被體內(nèi)吸收所致,較常見的有:局部組織損傷(包括放射性炎癥)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、免疫系統(tǒng)抑制(骨髓抑制、白細胞減少)等[20],從而導(dǎo)致在治療過程中乃至治療結(jié)束后患者產(chǎn)生或持續(xù)存在一些不適癥狀,如口鼻咽喉干燥少津與疼痛、吞咽困難、口腔潰爛、照射區(qū)皮膚水皰、糜爛、滲液、潰瘍,全身癥狀如疲倦無力、出虛汗,食欲下降,心慌氣短,腰酸腿軟等等,一般以某一類癥狀為主,嚴重者幾類癥狀均可見到,如果反應(yīng)過重則需中斷放療或者減少放射總劑量,從而影響療效;如果在放療結(jié)束后持續(xù)出現(xiàn),則影響到疾病康復(fù)及生活質(zhì)量,乃至生存期。
中醫(yī)藥治療對于預(yù)防、減輕、治療放化療毒副反應(yīng),在近幾十年來逐漸積累了豐富的經(jīng)驗,療效確切。放化療時配合運用,可預(yù)防、減輕副作用,使放化療順利進行以完成全療程;放化療后運用中藥治療,有利進一步消除放療副作用與后遺癥,有利于康復(fù)。關(guān)于這方面的報道很多[21-24主要作用如下(不詳細介紹)。
(1)減輕放化療炎癥損傷或并發(fā)癥、后遺癥,包括放射性皮炎、口腔炎、咽喉炎、肺炎、食管炎、腸炎、鼻竇炎、中耳炎、放射性腦脊髓病等等。如我國著名中醫(yī)中耳鼻咽喉科王士貞教授就有專論及醫(yī)案[25]
(2)拮抗骨髓抑制,以改善放化療引起的白細胞下降、血小板減少,以及由引引起的皮下出血等現(xiàn)象[26、27]
(3)提高機體免疫功能,使IgM、IgG、IgA含量及T細胞亞群(CD4+/CD8+)、放療后淋巴細胞核DNA損傷、T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、顯著改善或升高[28]。
(4)改善消化功能,減輕鼻放化療所致的惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng),從而改善患者的消化功能[29、30]。
三、運用中藥預(yù)防、治療鼻咽癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,延長生存期
放射治療鼻咽癌局部和頸部的復(fù)發(fā)率較高,分別為l0.2%~20.6%與5.1%~16.4%,而再次治療的輻射損傷使患者更加難以耐受,所以如何減輕輻射損傷或減少放射劑量而不影響療效是臨床治療的難題[2]。而且,有些鼻咽癌患者,在就診前已經(jīng)產(chǎn)生了肝、肺、骨髓轉(zhuǎn)移的病情,有些鼻咽癌患者在放化療后,仍將復(fù)發(fā)或出現(xiàn)臟器轉(zhuǎn)移的病變,這無疑都對患者的生存期產(chǎn)生嚴重威脅。因此,無論在放化療時配合中藥,還是在復(fù)發(fā)后再治療的過程中配合中藥,都具有一定效果,以起到預(yù)防、治療鼻咽癌的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,延長生存期的良好效果。
李偉雄報道,在放療中連續(xù)服用活血化瘀中藥(黃芪,川芎,桃紅,雞血藤、赤芍、當歸.紅花、丹參),放療結(jié)束后繼續(xù)服藥3個月。結(jié)果表明,放療結(jié)束時,配合中藥組鼻咽部腫瘤消失放射量、頸部腫塊消失放射量均明顯低于單純放療組;鼻咽部腫瘤殘存率、頸部轉(zhuǎn)移腫塊殘存率明顯低于單純放療組;局部復(fù)發(fā)率與遠處轉(zhuǎn)移率,則兩組相似;五年存活率中藥配合組明顯高于單純放療組,但十年存活率則兩組相似[31]。
梁松岳報道,對20例晚期鼻咽癌患者(均具有肝、肺轉(zhuǎn)移的病情)中西醫(yī)結(jié)合治療,在化療的基礎(chǔ)上配合中藥治療,取得良好效果,有力地延緩了患者生命期(有效率75%)[32]。
張小濤報道,對90例具有肝肺轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者隨機分為二組各45例,配合中藥組在放療中和放療后1個月內(nèi)加用健脾理氣、清熱解毒、活血化瘀、養(yǎng)陰升白為主主的中藥(黃芪、女貞子、枸杞、黨參、阿膠、川芎、白術(shù)、豬苓、菟絲子、當歸、生地、桃仁、地黃、紅花、人參、靈芝、黃芩、丹參、三七等)水煎服,每日2劑,不僅在放療結(jié)束時中藥配合組癥狀緩解率顯著高于單純放療組,而且肝轉(zhuǎn)移者(15例)、肺轉(zhuǎn)移者(11例)的生存期,也明顯高于單純放療組(肝12例、肺23例),但肝肺均有轉(zhuǎn)移者(10例)與單純放療組(19例)比較則無明顯差別[33]。
張小濤還報道,對鼻咽癌放療后復(fù)發(fā)肝肺轉(zhuǎn)移的中藥治療,以健脾理氣,清熱解毒,活血化瘀,養(yǎng)陰升白為主(藥物同前),水煎服服,每日2劑。結(jié)果:患者生存時間從原發(fā)灶接受治療之日開始計算,肝轉(zhuǎn)移6個月生存率90.9%(20/22),12個月生存率40.9%(9/22),18個月生存率9.1%(2/22),中位生存期12.7個月(3--21個月)。1例患者肝多發(fā)轉(zhuǎn)移全肝放療DT30Gy后縮野加量DT20Gy時出現(xiàn)放射性肝炎,存活期為7個月;肺轉(zhuǎn)移病例均超過6個月,肺轉(zhuǎn)移有l(wèi)例第l0個月失訪,按死亡計算;l2個月生存率75%(9/12),18個月生存率25%(3/12),中位生存期14.5個月(6.5~34個月)。肝肺均轉(zhuǎn)移者2例,分別生存5個月和8個月。4例肝肺骨均轉(zhuǎn)移者生存期不超過6個月。并認為,放療配合中藥治療鼻咽癌遠處轉(zhuǎn)移非常有價值,能夠取得提高生存質(zhì)量,延長生存期的效果[34]。
四、運用中醫(yī)藥治療不愿或不能接受放化療的鼻咽癌患者,“人瘤共存”
對已喪失了放化療機會的晚期鼻咽癌患者,以及不愿或不能接受放化療及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者亦可單獨運用辨證論治,從而有可能讓患者帶瘤生存,“人瘤共存”,以提高生存質(zhì)量、延長生存期。在治療方面,除了因人因時因地制宜,辨證施治,審證求因,臨證合理處方遣藥外,還可酌情選用中藥制劑,如金龍膠囊(鮮守宮、鮮金錢白花蛇、鮮蘄蛇)、安康欣膠囊(黃芪、人參、丹參、靈芝、山豆根、雞血藤、半支蓮、淫羊霍、穿破石、黨參、白術(shù)、石上柏等十八味中藥組成)、西黃丸(牛黃、麝香、乳香、(醋制)、沒藥(醋制))、加味西黃丸(牛黃 沒藥 麝香 蟾酥 乳香)、六神丸(麝香等6味)、點舌丹(點舌丸;西紅花、紅花、蟾酥、血竭、人工牛黃、熊膽、珍珠、乳香、沉香、人工麝香、雄黃、朱砂等21味)等中成藥或艾迪注射液(斑蝥、人參、黃芪、刺五加)、康艾注射液(黃芪、人參、苦參素)、復(fù)方苦參注射液(苦參、白土苓)、得力生注射液(紅參、黃芪、生蟾酥、生斑蝥)等靜脈注射,改善晚期鼻咽癌患者的癥狀及提高生存質(zhì)量,延長患者的生存時間。
國醫(yī)大師、中醫(yī)耳鼻咽喉科著名專家干祖望教授,著名中醫(yī)耳鼻咽喉科專家華良才教授等一些專家,在運用中藥治療鼻咽癌(以及扁桃體癌、喉癌、食管癌等)方面,積累了較豐富的經(jīng)驗,并有醫(yī)案可覽[35]。
我國已故著名中醫(yī)耳鼻咽喉科專家王德鑒教授對經(jīng)病理學確診為鼻咽癌的24例鼻咽癌患者(44-72歲,平均54歲),分為2組。第l組為未經(jīng)任何治療的初發(fā)組14例,第2組為曾經(jīng)治療過的復(fù)發(fā)組10例,全部只采用中藥治療,辨證分型為痰濁結(jié)聚型7例,氣血凝結(jié)型4例,火毒困結(jié)型l例,痰濁結(jié)聚兼氣血凝結(jié)型9例,痰濁結(jié)聚兼火毒困結(jié)型3例。治療結(jié)果:初發(fā)組患者存活期最短者為10個月,最長者為71個月,平均存活期32個月。復(fù)發(fā)組患者從復(fù)發(fā)后用中藥治療至死亡時間最短者為12個月.最長者為38個月.平均20.8個月[36]。
請點擊、參考本欄目相關(guān)文獻:
2、[耳鼻咽喉癌癥]中醫(yī)藥治療24例晚期鼻咽癌的療效觀察(轉(zhuǎn)載)
3、[耳鼻咽喉癌癥]發(fā)揮中醫(yī)優(yōu)勢治療鼻咽癌(轉(zhuǎn)載)
五、運用中藥預(yù)防高危人群鼻咽癌的發(fā)生
作為預(yù)防性治療,鼻咽癌的高危因素中的遺傳因素(特別是同時伴有其他高危因素時)、EB病毒感染陽性是值得重視的。目前一般認為EB病毒感染陽性屬于癌前病變,而且EB病毒與人類多種惡性腫瘤均具有相關(guān)性[37]。
臨床研究表明,鼻咽癌患者血清中有EB病毒的各種抗原、抗體存在,其中EB病毒IgA/VCA陽性率患者達90%,在放療后IgA/VCA水平隨病情好轉(zhuǎn)而呈逐漸下降趨勢,也隨病情復(fù)發(fā)或加重而升高[38]。從這一趨勢看,對EB病毒感染陽性的治療應(yīng)當是有利于預(yù)防鼻咽癌的發(fā)生與發(fā)展的。臨床上,就如何治療EB病毒感染的中醫(yī)藥治療報道很多,但由于科學研究的難度,目前還沒有看到關(guān)于EB病毒陽性轉(zhuǎn)陰后鼻咽癌發(fā)生率是何狀態(tài)的調(diào)查報告。
我們學科在臨床上主要根據(jù)“氣虛染毒”理論,采用益氣扶正,解毒祛邪的立法進行治療,對EB病毒感染的治療,積累了一定的經(jīng)驗。