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          兩篇《Science》文章:腸道細(xì)菌居然會(huì)影響癌癥免疫療法的療效!

          在最新的兩項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌居然會(huì)影響癌癥免疫療法的療效!

          在1660年代,名叫Anton van Leeuwenhoek的荷蘭紡織品商人開(kāi)始磨制放大鏡片,以便能更好地觀察織物的編織。在好奇心的驅(qū)使下,他用他的一個(gè)鏡頭,觀察池塘的水,成為歷史上第一個(gè)看到細(xì)菌的人。


          了解這些微小生物的世界,似乎掀起了一陣狂熱的研究浪潮,但科學(xué)家們卻慢慢認(rèn)識(shí)到了這一發(fā)現(xiàn)的重要性。直到最近,我們開(kāi)始完全了解細(xì)菌對(duì)宿主的影響。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)將“無(wú)害的”腸道微生物與肥胖、營(yíng)養(yǎng)不良、心臟病和免疫功能聯(lián)系在一起。更令人驚訝的,也許這些微生物還影響著我們的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。


          在最新的兩項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌居然會(huì)影響癌癥免疫療法的療效!


          這兩項(xiàng)成果均公布于Science雜志(11月2日)上,表明了腸道的細(xì)菌組成如何影響癌癥病人對(duì)免疫療法的反應(yīng)。


          在第一個(gè)研究中,來(lái)自法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院 (INSERM)的研究人員對(duì)抗生素如何影響接受PD-1抑制劑的肺癌或腎癌患者的治療結(jié)果進(jìn)行了探索。


          PD-1抑制劑是一種能激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的治療制劑。服用抗生素(例如治療尿路或牙齒感染)的這些腫瘤病人的存活率要低于那些不用抗生素者。對(duì)病人腸道菌群所做的分析顯示,一種名叫Akkermansia muciniphila的細(xì)菌的豐度與最佳的臨床治療結(jié)果相關(guān)。


          在對(duì)治療顯示出有反應(yīng)或維持疾病穩(wěn)定的患者中,該菌的檢出率分別為69%和58%,但在對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)的患者中,該菌的檢出率僅為34%。研究人員認(rèn)為,在接受抗生素治療的小鼠中,口服補(bǔ)充該菌制劑可增強(qiáng)小鼠的治療功效,增加它們對(duì)治療的反應(yīng)。


          在另一則研究中,德州大學(xué)MD Anderson研究所等處的研究人員發(fā)現(xiàn),那些對(duì)相同的PD-1抑制劑有著較好反應(yīng)的黑色素瘤病人的腸道菌群有著較大的多樣性及某些細(xì)菌的較大豐度。


          研究人員收集并分析了112名接受PD-1抑制劑治療的晚期黑色素瘤病人的腸道微生物組樣本。那些腸道微生物組中富含F(xiàn)aecalibacterium和Clostridiales細(xì)菌的病人更可能會(huì)對(duì)治療有反應(yīng),有時(shí)他們的疾病無(wú)進(jìn)展的存活時(shí)間也會(huì)較長(zhǎng),而那些微生物組中含有更多擬桿菌目細(xì)菌的病人則會(huì)出現(xiàn)相反的結(jié)果。


          他們對(duì)患者免疫反應(yīng)所做的分析顯示,那些腸道微生物組中含有有益細(xì)菌的人往往會(huì)有更多的免疫細(xì)胞,而后者可能更容易滲入腫瘤并殺死它們。研究人員將病人體內(nèi)的這些有益細(xì)菌移植到無(wú)菌小鼠體內(nèi)并監(jiān)測(cè)小鼠對(duì)PD-1抑制劑的反應(yīng)后發(fā)現(xiàn),其所產(chǎn)生的的結(jié)果與在人體中所見(jiàn)的結(jié)果相似。


          原文標(biāo)題


          Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma  patients


          Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors





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