在我們?nèi)梭w的微觀世界中，其實(shí)居住著數(shù)不盡的居民——細(xì)胞。他們構(gòu)成了我們身體各個(gè)不同的器官，并且每天勤勤懇懇地為維持人體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)而辛勤工作著。
不同的細(xì)胞也承擔(dān)著不同的職責(zé)，有的細(xì)胞負(fù)責(zé)氣體交換，運(yùn)送氧氣和二氧化碳，有的細(xì)胞負(fù)責(zé)清除入侵人體的有害物質(zhì)，如細(xì)菌、病毒、癌細(xì)胞，這類細(xì)胞就是我們?nèi)梭w的防御官——免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞主要分為三大類：B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞，B細(xì)胞屬于細(xì)胞免疫，主要清除細(xì)菌病毒等，而T細(xì)胞和NK細(xì)胞屬于細(xì)胞免疫，在清除癌細(xì)胞的戰(zhàn)斗中功不可沒(méi)。
在任何人的身體里，其實(shí)每天都有癌細(xì)胞形成。但是，為什么僅有一部分人會(huì)得癌癥呢？這就得益于我們身體龐大而又精密的免疫系統(tǒng)，而防御癌癥發(fā)生的是免疫細(xì)胞，他們就像巡警一樣，在身體里隨著血液循環(huán)四處巡邏，監(jiān)控異常。
在抗癌斗爭(zhēng)中，起主要先導(dǎo)作用的是NK細(xì)胞，對(duì)比T細(xì)胞，NK細(xì)胞有其特有的優(yōu)勢(shì)?？箵舭┌Y，NK細(xì)胞是人體第一道免疫防線，也是最強(qiáng)的幫手，何出此言呢？看完本篇，您會(huì)被NK細(xì)胞披荊斬棘的能力所傾倒！
在面對(duì)癌細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞不需要其他細(xì)胞的激活與刺激，便能直接識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，因此，也被稱為人體抗癌第一道防線。通俗點(diǎn)講：NK細(xì)胞猶如人體內(nèi)的“特種部隊(duì)”。它會(huì)24小時(shí)不間斷的在人體內(nèi)巡邏，只有發(fā)現(xiàn)異常癌細(xì)胞，就會(huì)消滅。從源頭上杜絕疾病發(fā)生和防止腫瘤發(fā)生、腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
下面Vicki來(lái)介紹下NK細(xì)胞在血液系統(tǒng)中的身世。
NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是人體第三類淋巴細(xì)胞，其表面缺少T細(xì)胞和B細(xì)胞的特異性標(biāo)志如TCR和Smlg，曾稱為裸細(xì)胞。NK細(xì)胞最厲害的地方是，不需要抗原遞呈過(guò)程，不用別人通風(fēng)報(bào)信，就可以直接、快速將外來(lái)異物（病毒細(xì)菌感染細(xì)胞、癌細(xì)胞、衰老細(xì)胞等）就地正法。在人外周血中占淋巴細(xì)胞的5%-10%，作為免疫系統(tǒng)的核心部分，是人體內(nèi)最有價(jià)值的先天性免疫細(xì)胞。
NK細(xì)胞可以抑制細(xì)菌和病毒入侵，清除癌變、病變、衰老細(xì)胞，具有預(yù)防癌癥和延緩機(jī)體衰老的功效，已被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為“人體的第一道屏障”、血液的清道夫。時(shí)時(shí)刻刻堅(jiān)守崗位，隨著血液循環(huán)監(jiān)控身體的異常。
循環(huán)中的NK細(xì)胞通常處于休眠狀態(tài)，一旦被外來(lái)刺激活化后，它們會(huì)滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞不同于T細(xì)胞，它不需抗體存在或抗原致敏，即可殺傷某些腫瘤細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞，也就是說(shuō)，沖在戰(zhàn)斗第一線的肯定是NK細(xì)胞。
美國(guó)馬里蘭大學(xué)的馬瑞沙博士在《自然》雜志上揭示了這一問(wèn)題：NK細(xì)胞像“分子巡邏隊(duì)”一樣，在血流中到處巡視，一旦發(fā)現(xiàn)失去自我標(biāo)識(shí)（稱為MHC）的外來(lái)細(xì)胞或變異細(xì)胞，NK細(xì)胞的受體立即就發(fā)出信號(hào)，沖到目標(biāo)的細(xì)胞膜上，向它釋放有毒的顆粒，迅速將靶細(xì)胞溶化，在5分鐘之內(nèi)使癌細(xì)胞死亡。
需要理解的是，血液中NK細(xì)胞的絕對(duì)個(gè)數(shù)并不代表免疫功能的大小，重要的是NK細(xì)胞的活性，即消滅和識(shí)別癌細(xì)胞的能力。大量研究證明，NK細(xì)胞活性低的人，容易得癌癥或感染病毒；而NK細(xì)胞活性低的癌癥病人，則容易發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。
還有研究表明：精神壓力和情緒悲觀將降低NK細(xì)胞的免疫功能，他們的NK細(xì)胞能夠識(shí)別異常細(xì)胞，但卻無(wú)法消滅。因此，積極向上的心態(tài)是保證健康的重要因素。而對(duì)于腫瘤患者而言，更要擺脫疾病的困擾，撇開壓力，使自己快樂(lè)、積極起來(lái)，才能對(duì)癌癥的治療起到積極作用。
只要身體里有任何風(fēng)吹草動(dòng)，NK細(xì)胞就能及時(shí)感知到，迅速找到癌細(xì)胞的位置，將其扼殺于萌芽狀態(tài)，癌細(xì)胞也就無(wú)法繁殖生長(zhǎng)。但是，由于某些原因（例如年紀(jì)大）導(dǎo)致身體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量變少，活性變差，無(wú)法完成本職工作的時(shí)候，癌細(xì)胞就有可能躲過(guò)一劫，使其增殖勢(shì)頭一下子失去控制，癌細(xì)胞就占據(jù)優(yōu)勢(shì)，瘋狂快速增殖。
粉色小球?yàn)镹K細(xì)胞，紫色大球?yàn)榘┘?xì)胞
這時(shí)候，癌細(xì)胞還會(huì)像NK細(xì)胞釋放一種類似于安眠藥的物質(zhì)對(duì)其催眠，本來(lái)活性就變差的NK細(xì)胞雪上加霜，更加對(duì)癌細(xì)胞束手無(wú)策了。癌細(xì)胞的擴(kuò)增繁殖一發(fā)不可收拾，又會(huì)導(dǎo)致身體免疫功能受到抑制。如此惡性循環(huán)，癌細(xì)胞逐步占領(lǐng)高地，免疫系統(tǒng)功能更加薄弱，使得身體陷入了強(qiáng)免疫抑制狀態(tài)。
癌細(xì)胞失去了控制，開始快速增殖，病灶慢慢變大，加之免疫系統(tǒng)越來(lái)越弱，身體會(huì)逐漸出現(xiàn)癥狀，癌癥就此被發(fā)現(xiàn)。
為了抵抗癌癥，就要喚醒被抑制的免疫系統(tǒng)，如何才能喚醒呢？需要給予足夠強(qiáng)烈的免疫刺激，例如使人體感染非常危險(xiǎn)的致病菌，由于其毒性非常大，但是本就虛弱的患者無(wú)法耐受這樣的感染，容易一命嗚呼！如果使用疫苗等低毒性方式對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行刺激，力度又太小，休眠的免疫細(xì)胞無(wú)法被喚醒。
我們經(jīng)常會(huì)聽到一些中年女性說(shuō)，歲月真的是一把“殺豬刀”?。‖F(xiàn)實(shí)中，年齡何嘗又不是NK細(xì)胞的一把“殺豬刀”呢！
前文看到NK細(xì)胞功能如此強(qiáng)大，身體有任何異常，NK細(xì)胞都能沖鋒陷陣殺之于無(wú)形，瞬間覺(jué)得人體也強(qiáng)大到無(wú)所畏懼。但是，隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體的免疫機(jī)能卻在逐步退化，這是自然進(jìn)化的規(guī)律。NK細(xì)胞也難逃此劫，其數(shù)量和活性會(huì)隨之降低。
特別是40歲以后，NK細(xì)胞的數(shù)量、活性、殺傷腫瘤的能力會(huì)逐漸降低；到60歲的時(shí)候，會(huì)下降到年輕時(shí)期50%的功能，可想而知，這時(shí)候人體的整個(gè)免疫機(jī)能有多差，感染和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)顯著增加。
NK細(xì)胞比例越高越不容易得癌癥，在一個(gè)NK細(xì)胞倒下之前，它已經(jīng)殺死27個(gè)癌細(xì)胞，所以如果要預(yù)防癌癥，就要升高自體的NK細(xì)胞數(shù)量級(jí)活性才行。正常人體的NK細(xì)胞比例最高值達(dá)23.8%，而一般腫瘤患者的NK細(xì)胞才7%左右，所以NK細(xì)胞在癌癥發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用。
因此，經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)次的探討與驗(yàn)證，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)將NK細(xì)胞從人體內(nèi)提取出來(lái)，在體外給予足夠強(qiáng)烈的刺激，使之活化后重新獲得對(duì)抗癌細(xì)胞的能力，再回輸?shù)桨┌Y患者體內(nèi)，就可以平掃體內(nèi)一切癌細(xì)胞了！這種全新的抗癌方式被稱為細(xì)胞免疫療法。
細(xì)胞免疫療法主要分為兩大類，NK細(xì)胞療法和T細(xì)胞療法，對(duì)應(yīng)前文提到的兩類負(fù)責(zé)消滅癌細(xì)胞的兩類免疫細(xì)胞，本篇著重介紹NK細(xì)胞療法。
人民醫(yī)學(xué)：保證NK細(xì)胞含量、活性，是保持健康的前提
NK細(xì)胞實(shí)際上是非常難以被進(jìn)行人工處理的細(xì)胞，并且體外增殖能力很弱，即使獲得了一定數(shù)目的NK細(xì)胞，其活性也會(huì)隨著時(shí)間的流逝而失去，所以要想獲得高數(shù)量且活性強(qiáng)的NK細(xì)胞是一件非常困難的事情。早期美國(guó)科學(xué)家給癌癥患者進(jìn)行NK細(xì)胞療法治療時(shí)，多數(shù)患者需要在ICU病房監(jiān)控，因?yàn)楦弊饔幂^大，患者隨時(shí)可能發(fā)生危險(xiǎn)。
而日本京都大學(xué)的科學(xué)家經(jīng)過(guò)多年的研究，發(fā)現(xiàn)了更為溫和且復(fù)雜的NK細(xì)胞培養(yǎng)方式，包括NK細(xì)胞的刺激強(qiáng)度和種類，培養(yǎng)后的NK細(xì)胞回輸?shù)臅r(shí)間節(jié)點(diǎn)等，都經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的試驗(yàn)確定，特別是培養(yǎng)液，也就是NK細(xì)胞增殖生長(zhǎng)需要的食物，在不同的生長(zhǎng)階段，需要不斷地改變組分，滿足NK細(xì)胞的生長(zhǎng)需求。
因此，在世界上首次實(shí)現(xiàn)了既增強(qiáng)了NK細(xì)胞活性，又成功增加了NK細(xì)胞的數(shù)量，完成了NK細(xì)胞回輸體內(nèi)對(duì)抗癌細(xì)胞必備的兩項(xiàng)基本要求。目前，無(wú)論是中國(guó)、日本還是美國(guó)，NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟。NK細(xì)胞回輸咨詢400-626-9916.
依據(jù)免疫細(xì)胞表面分子標(biāo)志，NK細(xì)胞表達(dá)眾多表面分子，通常將CD56+CDl6+CD3-TCR―BCR―的淋巴樣細(xì)胞定為NK細(xì)胞（注意：后面三個(gè)標(biāo)志均為陰性），并以CD56的表達(dá)密度不同，將NK分為CD56bright 和CD56dim 兩群。
看了這段文字，您可能有點(diǎn)懵了，沒(méi)關(guān)系，您記住一句話，NK細(xì)胞的表型是CD3-/CD16+/CD56+就可以了，因?yàn)镃D3+的細(xì)胞屬于T細(xì)胞一類，所以NK細(xì)胞表面CD3表達(dá)一定為陰性，因?yàn)樗菂^(qū)別于T細(xì)胞自成一派，另外其他兩個(gè)分子為陽(yáng)性，也是NK細(xì)胞的主要分子特征。
在NK細(xì)胞培養(yǎng)、分離與鑒別中，就是通過(guò)細(xì)胞表面CD3分子、CD16分子、CD56分子的表型通過(guò)流式細(xì)胞儀技術(shù)進(jìn)行區(qū)分，下面我們通過(guò)一張圖簡(jiǎn)單了解一下培養(yǎng)出來(lái)的是否是NK細(xì)胞。
右圖中綠色框中紅色面積明顯大于左圖，代表CD16+/CD56+細(xì)胞含量多，即經(jīng)過(guò)12天的培養(yǎng)，NK細(xì)胞越來(lái)越多
1.采血
抽取癌癥患者外周血30-50ml，提取單個(gè)核細(xì)胞；
2.實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)
在實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行為期5~7天的NK細(xì)胞誘導(dǎo)、擴(kuò)增；
3.回輸
在NK細(xì)胞培養(yǎng)完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者。
NK細(xì)胞治療詳細(xì)流程
NK細(xì)胞療法的回輸原則是在一個(gè)療程內(nèi)，僅對(duì)患者抽血一次進(jìn)行培養(yǎng)，分批次將培養(yǎng)NK細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，一周回輸1-2次，一般一個(gè)療程至少回輸4次。當(dāng)然，回輸次數(shù)也不是隨便定的，這也是經(jīng)過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的。
這樣分次回輸?shù)哪康模饕袃蓚€(gè)目的：一是為了降低副作用的發(fā)生，二是持續(xù)保持機(jī)體完整的免疫功能狀態(tài)。
第一，前文我們說(shuō)過(guò)，早期美國(guó)回輸NK細(xì)胞時(shí)，患者由于副作用需要在ICU監(jiān)控治療。而經(jīng)過(guò)日本京都大學(xué)改良培養(yǎng)的NK細(xì)胞再加上分次回輸會(huì)大大降低副作用的發(fā)生比例，及嚴(yán)重程度。因?yàn)榻邮躈K細(xì)胞回輸?shù)幕颊撸邮茌^強(qiáng)的免疫刺激，不可避免地會(huì)發(fā)生一些發(fā)燒等等的免疫副作用。情況也會(huì)因人而異，有的人也會(huì)表現(xiàn)出發(fā)冷等不同癥狀，這些副作用都是可控的。分次回輸NK細(xì)胞既避免了副作用的發(fā)生概率，又避免了住院治療，為患者的日常生活增加了便捷性。
第二，由于回輸?shù)襟w內(nèi)的NK細(xì)胞會(huì)在抗癌斗爭(zhēng)中犧牲一部分，癌癥患者強(qiáng)免疫抑制作用還會(huì)束縛住一部分NK細(xì)胞。因此，在回輸?shù)襟w內(nèi)的NK細(xì)胞活性消失之前，及時(shí)補(bǔ)充下一批新培養(yǎng)完成的NK細(xì)胞，迅速恢復(fù)NK細(xì)胞的作戰(zhàn)實(shí)力，不給癌細(xì)胞喘息復(fù)活的機(jī)會(huì)，達(dá)到一舉殲滅的目的。
1、大量有活性的NK細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)后，會(huì)釋放穿孔素和顆粒酶，可以直接攻擊癌細(xì)胞；
2、回輸后的NK細(xì)胞和被消滅后的癌細(xì)胞會(huì)對(duì)體內(nèi)原有的NK細(xì)胞發(fā)送各種各樣的免疫刺激物質(zhì)（如干擾素），使其活化，增加整體NK細(xì)胞隊(duì)伍的數(shù)量；
3、體內(nèi)的CTL細(xì)胞（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞）也會(huì)從免疫抑制中蘇醒，開始增殖，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。
NK細(xì)胞殺傷外來(lái)異物主要通過(guò)以下4個(gè)途徑完成，分別是：
1.直接殺傷
NK細(xì)胞直接通過(guò)胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性顆粒，穿孔素在靶細(xì)胞表面穿孔，使顆粒酶b進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。
2.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
活化NK細(xì)胞表達(dá)Fas（CD95）配體和TRAIL（TNF related apoptosis inducing ligand，腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體）分子，誘導(dǎo)CD95+靶細(xì)胞和TRAIL受體陽(yáng)性的靶細(xì)胞通過(guò)內(nèi)源酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生凋亡，使靶細(xì)胞進(jìn)入程序性凋亡狀態(tài)。
3.細(xì)胞因子介導(dǎo)殺傷
NK細(xì)胞能合成和分泌多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等，直接作用于靶細(xì)胞，或通過(guò)進(jìn)一步激活其他種類免疫細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞。
4. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）
NK 細(xì)胞低親和力的 CD16 分子與靶細(xì)胞 IgG 抗體復(fù)合物結(jié)合后，活化蛋白酪氨酸激酶（PTK），使 PLC γ 的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇為三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油，IP3增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，進(jìn)而釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)（如穿孔素和顆粒酶）。
01
結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移
53歲男性，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移。經(jīng)多次化療，病情仍未控制??；經(jīng)過(guò)2次的NK細(xì)胞治療后，肝轉(zhuǎn)移病灶消退。
02
晚期乳腺癌
56歲女性，乳癌晚期，腋下、鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。經(jīng)過(guò)17次NK細(xì)胞治療，其轉(zhuǎn)移病灶明顯消退。
03
IIIc期卵巢癌
33歲女性，卵巢癌。經(jīng)過(guò)9次NK細(xì)胞治療后，CA125指數(shù)明顯下降，病情得到明顯緩解。
粉色柱狀為NK細(xì)胞治療開始后的CA125數(shù)據(jù)
結(jié)語(yǔ)
NK細(xì)胞免疫療法是一種非常溫和的療法，對(duì)比放療、化療和靶向治療等，NK細(xì)胞免疫療法副作用極小，僅為一過(guò)性發(fā)燒等，不存在耐藥的情況。又是從癌癥發(fā)生的根本原因進(jìn)行治療，對(duì)癌癥患者自身免疫細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)、激活，使其重新恢復(fù)殺傷癌細(xì)胞的本能，改善機(jī)體免疫力，從而有效對(duì)抗癌癥。
因此，NK細(xì)胞療法可以配合放化療等其他治療，長(zhǎng)期治療，延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，讓癌癥成為慢性病不再艱難！想了解NK細(xì)胞療法具體的治療流程可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部400-626-9916.
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