在生理狀態(tài)下，胰島素分泌的特征是：在低水平持續(xù)基礎(chǔ)分泌的基礎(chǔ)上，食物刺激產(chǎn)生快速雙相胰島素分泌。
餐時(shí)第一時(shí)相分泌的胰島素限制了餐后血糖升高的程度和持續(xù)時(shí)間，通過這一機(jī)制，任何時(shí)候的血糖都能被控制到接近空腹血糖的水平，避免了高血糖“毒性”效
應(yīng)。
血糖波動(dòng)
2型糖尿病進(jìn)程中最早發(fā)生的變化之一是餐時(shí)第一時(shí)相胰島素反應(yīng)的喪失，導(dǎo)致餐后血糖水平升高。當(dāng)患者疾病嚴(yán)重程度增加時(shí)，血糖會(huì)在餐后數(shù)小時(shí)持續(xù)升高，直至影響下一次進(jìn)餐前的空腹血糖水平，可見餐后高血糖對(duì)于HbA1c水平的影響尤其顯著。大量流行病學(xué)研究表
明，餐后血糖峰值水平與心血管事件以及死亡之間的相關(guān)性優(yōu)于空腹血糖，同時(shí)也進(jìn)一步表明，相應(yīng)的干預(yù)措施可以改善預(yù)后。
基于餐后高血糖和心血管危險(xiǎn)性之間的流行病學(xué)相關(guān)性，以及餐后高血糖對(duì)HbA1c水平的影響，所有關(guān)于糖尿病治療的權(quán)威機(jī)構(gòu)都明確推薦
將餐后血糖和HbA1c作為治療目標(biāo)。既要重視降糖的量(HbA1c達(dá)標(biāo))，更要重視降糖的質(zhì)(血糖波動(dòng)小，胰島素分泌更接近生理模式：餐時(shí)胰
島素迅速升高，餐后及時(shí)回落到基礎(chǔ)分泌狀態(tài)，夜間低血糖少)。
精細(xì)調(diào)控
為了保證降糖的質(zhì)和量，需要更加精細(xì)地調(diào)控血糖。那么，什么樣的胰島素符合這一標(biāo)準(zhǔn)？今天上市的諾和銳30特充胰島素憑其優(yōu)異的
表現(xiàn)，回答了這一問題。
更好地模擬生理性胰島素分泌
人胰島素30R中所含的可溶胰島素與正常的胰島素峰值不能匹配，雖然中效胰島素可以替代基礎(chǔ)胰島素，但是這些加起來并不能重新構(gòu)
建出正常人生理胰島素作用模式。
諾和銳30包括30%可溶的游離門冬胰島素和70%的精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素?？扇艿拈T冬胰島素可被迅速吸收，更好地模擬了正常人
餐時(shí)胰島素的分泌曲線。精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素釋放緩慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)，可以替代基礎(chǔ)胰島素。因此由可溶的門冬胰島素和精蛋白
結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素所形成的曲線更接近正常生理?xiàng)l件下的胰島素分泌模式(圖1b)。
對(duì)健康志愿者所做研究顯示，與人胰島素30R相比，在藥代學(xué)上，諾和銳30吸收更快，其胰島素峰值水平更高；在藥效學(xué)上，諾和銳30
起效更快，降低血糖的作用更顯著。兩者基礎(chǔ)部分的作用時(shí)間相似。
更好地改善餐后血糖
Hermansen等人對(duì)45例2型糖尿病患者進(jìn)行了隨機(jī)、開放、三組交叉試驗(yàn)，比較諾和銳30與人胰島素30R和另一種混合胰島素類似物L(fēng)ispr
o mix 25對(duì)餐后血糖的降低作用。結(jié)果顯示，諾和銳30對(duì)餐后5小時(shí)內(nèi)血糖升幅比使用Lispro mix 25時(shí)降低10%，比使用人胰島素30R時(shí)降低
17%(圖2)。提示與Lispro mix 25和人胰島素30R相比，諾和銳30對(duì)餐后血糖的控制更具優(yōu)勢(shì)。
在一項(xiàng)諾和銳30與NPH的比較研究中，每日2次諾和銳30與每日2次NPH治療16周的結(jié)果顯示，諾和銳30組早餐、晚餐和總的平均餐后血糖
增幅均顯著低于NPH組，僅午餐后血糖，NPH組更優(yōu)。諾和銳30組HbA1c降低更明顯，遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于NPH組。該研究證實(shí)，諾和銳30對(duì)血糖的控制比
NPH更佳。
HbA1c達(dá)標(biāo)率更高
INITIATE研究比較了在初次使用胰島素的患者中，諾和銳30(5～6U bid)與甘精胰島素(10～12U 睡前)對(duì)HbA1c的療效。研究共入選233
例一種或多種口服藥未能使血糖控制滿意的2型糖尿病患者，除胰島素治療外，這些患者還持續(xù)服用二甲雙胍±吡格列酮。28周治療后，諾
和銳30組較甘精胰島素組的HbA1c濃度顯著降低，更多患者達(dá)到ADA、ACE和IDF規(guī)定的目標(biāo)血糖(圖3)。
有學(xué)者觀察了諾和銳30每天1次，每天2次和每天3次治療方案對(duì)血糖控制的影響。研究分3個(gè)階段，第一階段為諾和銳30晚餐前×16周，
如果HbA1c>6.5%，則進(jìn)入第二階段，即諾和銳30 bid×16周。如果HbA1c仍>6.5%，進(jìn)入第三階段(諾和銳30 tid×16周)。第一階段的初步結(jié)
果令人驚奇，接受諾和銳30 qd治療的患者中，高達(dá)23%的患者HbA1c≤6.5%。第二階段的結(jié)果將在2005年ADA上發(fā)表。
更少的嚴(yán)重和夜間低血糖
低血糖是開始胰島素治療后，患者和醫(yī)生所共同關(guān)心的一個(gè)問題。尤其在夜間，如果發(fā)生嚴(yán)重的低血糖，患者很容易進(jìn)入昏迷狀態(tài)。RE
ACH研究利用72小時(shí)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)，比較諾和銳30和人胰島素30R在強(qiáng)化治療期間，夜間低血糖(<3.5 mmol/L)的發(fā)生率。由于是達(dá)標(biāo)治療，
所以兩組間血糖控制沒有差別，但諾和銳30的夜間低血糖事件更少。
另一項(xiàng)為期2年的研究比較了諾和銳30或人胰島素30R對(duì)嚴(yán)重低血糖事件的影響。在研究的第二年，使用諾和銳30治療的患者沒有嚴(yán)重低
血糖事件發(fā)生，而在人胰島素30R組為10%(P＝0.04)。
與傳統(tǒng)的胰島素制劑相比，胰島素類似物能夠降低夜間和嚴(yán)重低血糖事件，因此，更容易被廣大醫(yī)生和患者所接受。
餐前立即注射無需等待，更加靈活方便
一般情況下，諾和銳30餐前立即注射可獲得滿意的血糖控制，但如有必要，可在進(jìn)餐開始15分鐘后注射。在一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的
研究中，用餐之后15分鐘注射諾和銳30的餐后血糖控制水平與餐前15分鐘或餐時(shí)使用人胰島素30R的效果相當(dāng)。這種餐后注射方式為諾和銳3
0提供了靈活的注射時(shí)間，同時(shí)也為根據(jù)進(jìn)餐量和構(gòu)成來改變胰島素劑量提供了機(jī)會(huì)。
獨(dú)特的特沖注射裝置易教、易學(xué)、易用
諾和銳30不僅能保質(zhì)保量地降低血糖，而且為患者提供了靈活的注射方式，這種將藥物和注射系統(tǒng)合二為一的獨(dú)特裝置，易教、易學(xué)、
易用。
改善總體治療滿意度
醫(yī)生常常以為每天1次的胰島素治療方案才能保證患者的順應(yīng)性。我本人主持了一項(xiàng)短期觀察研究，確定注射次數(shù)是否影響患者生活質(zhì)
量。首先讓患者選擇3種治療方法中喜歡的一種：甘精胰島素qd、諾和銳30 bid和tid，分別在基線、2/3月和5/6月時(shí)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分。
在基線時(shí)，更多的患者對(duì)諾和銳30 tid持否定態(tài)度，然而在治療期間，很多甘精胰島素組的患者因血糖控制不好或注射筆使用困難等原
因轉(zhuǎn)至諾和銳組。治療結(jié)束時(shí)，諾和銳30 tid組患者血糖下降幅度最大，對(duì)生活質(zhì)量評(píng)分從最低的2.17升至3.8，與諾和銳30 bid組(3.8)和
甘精胰島素qd組(3.7)相似。實(shí)際上，害怕打針次數(shù)多的是醫(yī)生而不是患者，患者只要血糖控制好，生活質(zhì)量感覺就會(huì)好。
專家點(diǎn)評(píng)
目前的觀點(diǎn)認(rèn)為，有胰島素治療指征的糖尿病患者應(yīng)盡早使用胰島素。因?yàn)橐葝u素可更好地控制血糖，避免了不適當(dāng)?shù)母咭葝u素血癥，
不僅不會(huì)加重炎癥反應(yīng)，反可抑制炎癥過程，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。
諾和銳30是一種雙相胰島素制劑，可以更好地模擬餐后生理胰島素分泌，在未增加低血糖的情況下，讓更多的患者血糖達(dá)標(biāo)。對(duì)餐后血
糖的改善，更顯示了諾和銳30精細(xì)調(diào)節(jié)血糖的優(yōu)勢(shì)。另外，諾和銳30使用方便，為患者提供了更靈活的注射方式，患者滿意度高、依從性
好。
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