早春二月，空氣里彌漫著悲傷的味道，兩位明星先后因頑疾離世，而當(dāng)大家為兩位藝人扼腕嘆息之時，“肝癌”兩字卻以這樣一種方式重回大眾視野。
圖源：網(wǎng)絡(luò)
2021年2月4日，美國癌癥學(xué)會旗下《臨床醫(yī)師癌癥雜志》在線發(fā)表美國癌癥學(xué)會亞特蘭大總部、世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)法國里昂總部全球癌癥（GLOBOCAN）統(tǒng)計報告2020年版：對全世界185個國家36種癌癥的發(fā)病和死亡進(jìn)行了推算。
2020年，全世界大約新發(fā)1930萬例癌癥和將近1000萬例癌癥死亡病例。肝癌分別以91萬例和83萬例分列全球癌癥發(fā)病率、死亡率統(tǒng)計的第6和第3位。
2020年全球各地區(qū)各年齡段肝癌標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率
圖源：GLOBOCAN2020
中國新發(fā)癌癥病例457萬例，癌癥死亡病例300萬例，兩項數(shù)據(jù)居全球第一，肝癌則以41萬例、39萬例分列國內(nèi)人群發(fā)病率第五位和死亡率第二位。
圖源：allmyfamilycare.com
新發(fā)肝癌診斷時大多已處于進(jìn)展期或晚期，僅30%的患者有手術(shù)切除機(jī)會，切除后5年內(nèi)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率高達(dá)60%～70%，總體5年生存率僅為7%-10%。
究其原因，除臟器內(nèi)無痛覺神經(jīng)外，還因其擁有強(qiáng)大的再生及代償能力，哪怕只剩下正常細(xì)胞數(shù)量的1/3，機(jī)體的代謝活動可能也不會受影響。
即便是肝臟上長出個十幾公分的腫瘤，此時的肝臟也不會“喊疼”，患者更是感受不到任何的身體不適，而當(dāng)你感到乏力、黃疸等輕微不適而前去就醫(yī)時，一經(jīng)檢查后才發(fā)現(xiàn)，此時癌細(xì)胞已經(jīng)在體內(nèi)大肆繁殖，疾病已進(jìn)展至回天乏力的中晚階段。
肝炎-肝硬化-肝癌肝臟變化模式圖
圖源：thecitizenng.com
我國國家癌癥中心對1823例肝細(xì)胞癌患者病因分析結(jié)果顯示，86%為HBV單純感染，6.7%為HBV和HCV混合感染。
肝癌家族史的HBV感染者有更高的肝細(xì)胞癌風(fēng)險。一項對22472名我國臺灣地區(qū)居民隨訪近20年的研究資料顯示，在HBsAg陰性人群中，無肝癌家族史者肝細(xì)胞癌累積發(fā)病率為0.62%，伴肝癌家族史為0.65%；但在HBsAg陽性人群中，伴肝癌家族史者肝細(xì)胞癌累積發(fā)病率可高達(dá)15.8%，為無肝癌家族史者發(fā)病率的一倍以上。
酒精性肝病是歐美國家肝細(xì)胞癌的主要病因，僅次于HCV、HBV感染。一項法國多中心652例酒精性肝硬化隊列研究顯示，研究人群中肝細(xì)胞癌的年發(fā)生率為2.9%，酗酒(乙醇≥80ml/d)可顯著增加肝硬化轉(zhuǎn)為肝細(xì)胞癌風(fēng)險。
吸煙、肥胖和糖尿病等與酒精之間存在相互增強(qiáng)肝細(xì)胞癌風(fēng)險關(guān)系。戒煙、戒酒后肝細(xì)胞癌患病風(fēng)險每年可下降約6%，但降至非飲酒者的風(fēng)險等級則需23年。
黃曲霉毒素（AFB1）：黃曲霉毒素及其產(chǎn)生菌在自然界中分布廣泛，有些菌株產(chǎn)生不止一種類型的黃曲霉毒素，但在黃曲霉中也有不產(chǎn)生任何類型黃曲霉毒素的菌株。
谷物和油料作物的種子及加工產(chǎn)品、干鮮果品、調(diào)味品、煙草、乳及乳制品、肉類、魚蝦類和動物飼料中均能檢出黃曲霉素。
AFB1暴露為撒哈拉以南非洲、東南亞和中國部分農(nóng)村地區(qū)肝細(xì)胞癌高發(fā)的重要原因，國際癌癥研究署（IAＲC）于1987年將其列為Ⅰ類致癌物。
AFB1與HBV感染之間存在較強(qiáng)交互作用。在HBsAg陰性人群中，單純AFB1暴露增加，致肝細(xì)胞癌的風(fēng)險為非暴露者的1.9倍，當(dāng)疊加慢性HBV感染時，肝細(xì)胞癌風(fēng)險可增高至60倍。
馬兜鈴酸(AA)：存在于馬兜鈴屬及細(xì)辛屬等植物中，是很多中草藥方的常見成分。2012年被IAＲC列為Ⅰ類致癌物。亞洲人群肝細(xì)胞癌中具有AA特征性突變的比例遠(yuǎn)高于歐美，尤其是我國臺灣地區(qū)高達(dá)78%。在乙型肝炎患者中，AA暴露與肝細(xì)胞癌風(fēng)險之間存在劑量累積關(guān)系。
肝癌高危人群的辨識與分層
圖源：原發(fā)性肝癌的分層篩查與監(jiān)測指南(2020版)
腹部超聲+血清甲胎蛋白監(jiān)測/6個月（常規(guī)監(jiān)測）
3個月1次常規(guī)監(jiān)測，6-12個月+增強(qiáng)CT\MＲI檢查1次。
常規(guī)監(jiān)測間隔可放寬至1年或以上。
AFP是原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。歐洲肝病學(xué)會歐洲腫瘤標(biāo)志物研究組、英國胃腸病學(xué)會、美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)、美國國家臨床生物化學(xué)研究院等多家權(quán)威機(jī)構(gòu)均指定AFP可作為唯一的原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物，并強(qiáng)調(diào)AFP檢測以及連續(xù)觀察其在體內(nèi)的變化情況對于早期診斷具有重要的臨床價值。
另一方面，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，早期肝癌診斷比例不斷增加，AFP診斷肝細(xì)胞癌的臨床應(yīng)用價值有所下降。
AFP水平與腫瘤大小有關(guān)，部分良性肝病、肝母細(xì)胞瘤和胃腸道惡性腫瘤患者血清AFP也會升高，總體上看，AFP診斷肝細(xì)胞癌的靈敏度為25%~65%，特異度為80%-94%。
為近年臨床研究中具有代表性的肝癌標(biāo)志物之一，有數(shù)據(jù)表明GPC3在AFP陰性的肝癌患者中仍有較高的敏感度，其明確應(yīng)用價值有待進(jìn)一步更大規(guī)模的研究及多中心的臨床資料加以驗證。
1984年首次報道在肝細(xì)胞癌患者血清中升高，診斷肝細(xì)胞癌診斷靈敏度為66%，特異度為89%。PIVKA-Ⅱ在不同腫瘤大小、不同人群以及不同病因中，我國多中心研究中顯示，診斷肝細(xì)胞癌的能力均優(yōu)于AFP。
斯人已逝,生者如斯，更好的活著就是對逝者最大的告慰，預(yù)防肝癌可從生活點(diǎn)滴中做起，防癌于未然：
接種乙肝疫苗，作為抗擊病毒性肝炎最有效的手段，一旦接種成功，可以有效抵御乙肝病毒的侵入，對機(jī)體產(chǎn)生有效及長時間的保護(hù)。
遠(yuǎn)離霉變食物，家中的玉米、花生、紅薯等，易被黃曲霉菌污染，一旦發(fā)現(xiàn)以上食品發(fā)霉，切記不可再度食用。
戒煙限酒、健康生活，煙草中的多種致癌物不僅僅是肝癌的危險因素，更是肺癌、乳腺癌等多種腫瘤性疾病的發(fā)病誘因，因此，健康生活，就應(yīng)先從遠(yuǎn)離煙草開始。
酒精進(jìn)入人體后，90%以上要通過肝臟代謝，大量飲酒會導(dǎo)致使肝臟“超負(fù)荷工作”，長此以往，將對肝臟造成損害，引發(fā)肝功能異常；此外，酒精還可以促使肝炎病毒與正常肝細(xì)胞整合，從而增大肝細(xì)胞癌變的可能。
【參考文獻(xiàn)】
[1]BrayF , Ferlay J , Soerjomataram I , et al. Global cancer statistics2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countries[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians,2020.
[2]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會肝膽胰疾病預(yù)防與控制專業(yè)委員會,中國研究型醫(yī)院學(xué)會肝病專業(yè)委員會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,等.原發(fā)性肝癌的分層篩查與監(jiān)測指南(2020版)[J].中華肝臟病雜志,2021, 29(01):25-40.
[3]陸倫根,LU, Lungen,等.原發(fā)性肝癌的早期篩查及診斷[J].臨床肝膽病雜志,2017.
[4]張紅衛(wèi).預(yù)防肝癌筑好5道防線[J].肝博士,2012.
說明：本文為原創(chuàng)投稿，不代表檢驗醫(yī)學(xué)新媒體觀點(diǎn)。轉(zhuǎn)載時請注明來源及原創(chuàng)作者姓名和單位。
