靶向藥耐藥后，有這些特征的人40%已經活過2年！

靶向治療耐藥后，患者應該何去何從？

靶向治療與免疫治療，作為當今抗癌的“利刃”，優(yōu)于傳統(tǒng)的治療方式。既然都很優(yōu)秀，那當靶向治療耐藥后，如果繼續(xù)免疫治療，效果豈不是更好？

可現(xiàn)實總是殘酷的，有基因突變的患者使用免疫治療的效果似乎并不太好，在一些免疫藥的適應征中，明確指出基因突變的患者不適合使用。比如，免疫治療藥帕博利珠單抗的一個適應證：聯(lián)合化療一線治療人類表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的非鱗非小細胞肺癌患者。

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基因突變的患者不能用免疫治療？

萬事先不著急下定論。一項新研究顯示，一部分患者靶向藥物耐藥后使用PD-L1藥物，獲得了非常優(yōu)異的療效。該試驗研究了有EGFR或ALK突變的肺癌患者使用PD-L1藥物——度伐利尤單抗的效果。

入組的患者接受過≥2種全身治療（包括靶向治療和化療）后復發(fā)或進展的Ⅲ_B/Ⅳ期非小細胞肺癌患者，研究人員將他們分為三組：第一組，EGFR/ALK突變；第二組，EGFR/ALK無突變；第三組：EGFR/ALK無突變、PD-L1表達≥90%。給三組患者進行免疫治療，使用PD-L1藥物——度伐利尤單抗，每2周靜脈給予10μg/ kg。

研究結果令靶向耐藥的患者欣喜：

1. 中位總生存期最長的是“EGFR/ALK突變、PD-L1表達≥25%”的患者。他們比EGFR/ALK無突變、PD-L1高表達（≥90%）用免疫治療的患者的效果更好。

并且，無論EGFR/ALK狀態(tài)如何，PD-L1表達較高的患者（≥25％和≥90％）的中位總生存均比PD-L1表達較低（<25％）的患者更長。

圖1. 三組患者的中位總生存期

2. 12個月和24個月生存率最高的依舊是“EGFR/ALK突變，PD-L1表達≥25%”的患者。12個月生存率達到53.3%，24個月生存率達到40.7%。并且，無論EGFR/ALK狀態(tài)如何，PD-L1表達較高的患者，其12個月和24個月的總生存期率均較高。

表1. 三組患者的生存率

3. EGFR突變對比ALK突變，生存率較高的是EGFR突變的患者。在PD-L1表達≥25%的患者中，相比ALK突變的，EGFR突變的患者中位總生存期及12個月生存率均較高。

總體來說，具有較高PD-L1表達的患者的中位總生存期更長，而與EGFR/ALK狀態(tài)無關。

參考文獻

[1] Garassino M C , Cho B C , Kim J H , et al. Final overall survival and safety update for durvalumab in third- or later-line advanced NSCLC: The phase II ATLANTIC study[J]. Lung Cancer, 2020, 147.

本文首發(fā)：美中嘉和腫瘤防治

本文作者：Concord Medical

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