幾乎所有的癌癥患者，都或多或少接觸過(guò)、聽(tīng)說(shuō)過(guò)身邊那些抗癌“神人”：
對(duì)治療特別敏感（PD-1一針就神效）；
療效特別持久（別人平均管用幾個(gè)月，他幾年都不進(jìn)展）；
對(duì)很多治療方案都敏感（化療方案換了三四個(gè)，效果都很好）；
長(zhǎng)期生存（超過(guò)5年，甚至超過(guò)10年）……
憑啥，而這些“超級(jí)幸運(yùn)兒”卻可以活5-10年，難道是因?yàn)樽嫔戏e德？或者是因?yàn)槠兴_顯靈？
這是一個(gè)困擾廣大病友和學(xué)術(shù)界多年的難題。深入研究這些抗癌幸運(yùn)兒，可以給我們很多啟示，有利于醫(yī)學(xué)界研發(fā)更好的抗癌策略和抗癌藥。
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罹患萬(wàn)癌之王—胰腺癌，也可以活過(guò)6年
對(duì)于胰腺癌、肝癌、胃癌等惡性程度非常高的腫瘤，整體的5年生存率都低于30%，甚至是20%。但是，即便是“萬(wàn)癌之王”——胰腺癌，也有極少數(shù)患者（低于5%，甚至有的統(tǒng)計(jì)是低于1%）可以超長(zhǎng)期生存——自診斷癌癥以后，生存超過(guò)10年甚至更久。
這是為什么？
2017年底，世界頂尖學(xué)術(shù)雜志《Nature》發(fā)表了一篇重磅研究論文，部分揭開(kāi)了謎底。
科學(xué)家首先找到了82位生存時(shí)間超過(guò)6年，且組織標(biāo)本、外周血標(biāo)本以及臨床資料完整的“超級(jí)幸運(yùn)兒”。另外又找了68位與這些“超級(jí)幸運(yùn)兒”年齡、性別、病理類(lèi)型、腫瘤分期、后續(xù)治療等基本相當(dāng)?shù)钠胀ú∮眩麄兊闹形豢偵嫫谥挥?.6個(gè)月，這差不多也是整體人群中，胰腺癌患者的中位生存期水平。6年 VS 9.6月，天壤之別。
然后，他們仔細(xì)對(duì)比了這兩組病人到底有什么重大的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)了如下幾點(diǎn)：
1）“超級(jí)幸運(yùn)兒”的抗癌免疫反應(yīng)更強(qiáng)。研究人員發(fā)現(xiàn)“超級(jí)幸運(yùn)兒”的腫瘤組織中有更多的CD8陽(yáng)性T細(xì)胞（比普通病友多3倍），這些CD8陽(yáng)性T細(xì)胞90%以上都具有攻擊癌細(xì)胞的能力（比普通病友多12倍），而且具有攻擊癌細(xì)胞能力的T細(xì)胞種類(lèi)更多樣化——這一系列結(jié)果，初步暗示了抗癌免疫反應(yīng)的活躍程度和力度，可能與患者生存期有關(guān)系。
2）“超級(jí)幸運(yùn)兒”具有更多的新生抗原（neoantigen）。要產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)，前提是要有合適的抗原。近年來(lái)，相關(guān)的研究提示，腫瘤基因突變導(dǎo)致的異常蛋白，最有可能產(chǎn)生能被免疫系統(tǒng)識(shí)破和攻擊的真正有用的抗原，這類(lèi)抗原就是所謂的新生抗原（neoantigen），參考：Neoantigen：據(jù)說(shuō)可以治愈腫瘤的新概念。因此，科學(xué)家又對(duì)這兩組病人的腫瘤組織進(jìn)行了深度的測(cè)序和抗原預(yù)測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：的確，“超級(jí)幸運(yùn)兒”具有更多的新生抗原。
3）最后，這群科學(xué)家，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：部分胰腺癌患者身體里有能攻擊CA125（也叫MUC16）這個(gè)蛋白質(zhì)上相應(yīng)抗原的免疫細(xì)胞——27%的超長(zhǎng)生存者，體內(nèi)都有至少一種能對(duì)抗CA125的免疫細(xì)胞，而普通病友中，這個(gè)比例只有6%；未來(lái)進(jìn)一步優(yōu)化CA125靶點(diǎn)，或許可以用于抗癌。
所以，對(duì)這些胰腺癌“超級(jí)幸運(yùn)兒”的研究結(jié)果提示：抗癌免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱（比如腫瘤組織中CD8陽(yáng)性T細(xì)胞浸潤(rùn)）和新生抗原的數(shù)量，可能很大程度上影響了患者的生存期；針對(duì)一些共享的癌癥相關(guān)抗原（比如CA125），設(shè)計(jì)特異性的腫瘤疫苗或者經(jīng)過(guò)基因改造后的個(gè)性化的免疫細(xì)胞，或許是未來(lái)抗癌的重要手段。
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一些卵巢癌患者，成功跨過(guò)十年
也是在2017年底，《Clinical Cancer Research》雜志發(fā)表了一篇重磅研究，探討了為何部分卵巢癌患者也可以長(zhǎng)期生存。研究人員詳細(xì)分析了2283例高級(jí)別漿液性卵巢癌患者的病歷資料，從中發(fā)現(xiàn)了96名超級(jí)幸運(yùn)兒，包括43位患者生存期超過(guò)了10年。
跟胰腺癌一樣，研究人員也對(duì)這些卵巢癌患者進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)：
這些長(zhǎng)期生存的患者，腫瘤組織中也存在大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，尤其是CD8陽(yáng)性T細(xì)胞，比一般患者高2-3倍，具體如下圖。同時(shí)，通過(guò)基因檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)這些“幸運(yùn)兒”具有Rb基因缺失，該基因缺失與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及對(duì)藥物的敏感性密切相關(guān)。
所以，以上數(shù)據(jù)也提示：對(duì)于卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，或許抗癌免疫反應(yīng)越強(qiáng)，患者越有機(jī)會(huì)擁有更長(zhǎng)的生存期。
這幾年，隨著PD-1抗體藥物的出現(xiàn)，科學(xué)家、臨床醫(yī)生和患者也更關(guān)注免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤治療的影響。不少學(xué)者也認(rèn)同，癌癥患者的抗癌免疫反應(yīng)強(qiáng)弱跟生存期有關(guān)系。目前，免疫治療已經(jīng)成為繼放化療和靶向治療之后的全新抗癌手段，相關(guān)的研究和藥物也越來(lái)越多，我們期待更大的突破。
不過(guò)，咚咚也要提醒大家：本文的“免疫力”指的是免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，具體表現(xiàn)為腫瘤組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞的比例（CD8陽(yáng)性），為了增強(qiáng)這種“免疫力”，患者好好吃飯睡覺(jué)多多運(yùn)動(dòng)或許有幫助。目前，市面上有很多打著“提高免疫力”的幌子賣(mài)保健品的忽悠，大家要小心。
參考文獻(xiàn)：
1. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivorsof pancreatic cancer. doi:10.1038/nature24462
2. Homologous Recombination DNA Repair Pathway Disruption andRetinoblastoma Protein Loss Are Associated with Exceptional Survival inHigh-Grade Serous Ovarian Cancer. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1621
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