2019年2月28日，再鼎醫(yī)藥公司的腫瘤電場治療產(chǎn)品Optune?（TTFields）在香港正式上市。
在去年12月28日，腫瘤電場治療Optune?這種新型治療方案已經(jīng)登陸香港，并惠及了首位香港患者。此次發(fā)布會(huì)上，香港首位使用患者黃先生特意錄制視頻，和大家分享了他的治療感受。
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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤
五年生存率低，復(fù)發(fā)率高
為什么大家如此激動(dòng)，因?yàn)槟z質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）非常難治，長期以來患者中位總生存期只有15個(gè)月，五年生存率低于5%。
GBM是惡性程度最高（IV級）的腦膠質(zhì)瘤，占顱內(nèi)原發(fā)性惡性腫瘤的45%，基本說起腦瘤就是指它了。身上的腫瘤已經(jīng)很難治了，更何況腦子里面長的。由于血腦屏障，抗腫瘤藥物很難入腦殺死里面的腫瘤細(xì)胞；GBM是神經(jīng)外科治療中最棘手的腫瘤之一，需要進(jìn)行最大化的手術(shù)切除。但是，GBM極容易卷土重來，而且術(shù)后輔助治療手段有限，一般是替莫唑胺（TMZ）結(jié)合放療，復(fù)發(fā)率接近100%。
正是由于腦瘤術(shù)后易復(fù)發(fā)且進(jìn)展快、病程短得可怕，所以大熱影視作品《我的前半生》中“最強(qiáng)丈母娘”薛甄珠就因?yàn)槟X瘤突然暈倒，沒多久就去世了。
這也是一個(gè)治療誤區(qū)，很多人一聽五年生存率這么低，還會(huì)復(fù)發(fā)，就想著不治了，反正治不好了，干嘛再受罪呢。其實(shí)不然，GBM難纏正是因?yàn)橐讖?fù)發(fā)，如果積極治療盡可能維持無瘤狀態(tài)、延長生存期，可能就等到了后面的新療法上市。
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加入TTFields后
五年生存率可高達(dá)29.3%
2011年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)腫瘤電場治療TTFields用于復(fù)發(fā)GBM。2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)TTFields+TMZ用于初治GBM術(shù)后維持治療?；贓F-14研究的中期結(jié)果：TTFields+TMZ的中位PFS（無進(jìn)展生存）是6.7個(gè)月，單用TMZ的中位PFS是4個(gè)月。
2017年底，從2009年開始招募患者的EF-14研究（入組695名GBM患者）終于公布結(jié)果，讓人感慨等待是值得的：TTFields+TMZ的中位OS（總生存期）是20.9個(gè)月，而單用TMZ的中位OS是16個(gè)月。
更重要的是，從單用TMZ，到TMZ聯(lián)合TTFields，GBM的五年生存率從5%提高到13%[1]，提升超過兩倍；如果是高依從性患者，將TTFields平均每日佩戴時(shí)間從18小時(shí)延長到22小時(shí)，可以進(jìn)一步提高五年生存率到29.3%[2]，接近單用TMZ的五倍！
基于如此優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，TTFields此前已在美國、日本和歐洲等國家和地區(qū)上市，其中在日本獲得了“免臨床上市”批準(zhǔn)，因此也已在香港通過備案直接上市。同時(shí)，國家衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018年版）》也特別推薦腫瘤電場治療用于新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和復(fù)發(fā)高級別腦膠質(zhì)瘤[3]。
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如何使用TTFields
黃先生就是首位在港用上TTFields的患者，天天戴著TTFields上班、運(yùn)動(dòng)、逛街買菜，并定時(shí)和DSS（專用設(shè)備專家）服務(wù)團(tuán)隊(duì)溝通使用TTFields治療中間出現(xiàn)的問題。
因?yàn)門TFields治療是一種新形式，通過隨身佩戴設(shè)備對腫瘤進(jìn)行物理治療，醫(yī)生和患者都對這種新設(shè)備比較陌生，所以有專門的DSS團(tuán)隊(duì)持續(xù)跟進(jìn)治療。如果想獲取TTFields，可以在香港腫瘤醫(yī)生診所咨詢，腫瘤醫(yī)生會(huì)聯(lián)系DSS團(tuán)隊(duì)到場答疑，安排患者和家屬培訓(xùn)使用設(shè)備。
當(dāng)患者開始使用電場治療時(shí)，第一步就是理發(fā)，因?yàn)橘N片上的電極必須直接接觸頭皮。然后需要根據(jù)術(shù)前MRI報(bào)告和最近的MRI報(bào)告，實(shí)現(xiàn)貼片布局最優(yōu)化，對患者腦部腫瘤部位提供合適的電場強(qiáng)度和治療方案進(jìn)行治療，干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂，抑制其增長并使腫瘤細(xì)胞死亡。
貼片有使用壽命，正常使用一周換兩次就可；而且貼片不防水，洗澡游泳或大量出汗時(shí)須取下。白色接頭貼片在頭部兩邊，黑色接頭貼片在頭部前后，接頭插在一個(gè)可隨身攜帶的電場發(fā)生器上，可斜跨或雙肩背攜帶，基本不影響正常生活。
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TTFields的原理和拓展
說了這么多，可能咚友都會(huì)好奇，為啥TTFields看著平平無奇，卻有那么神奇的效果呢？這跟微商賣的理療儀看著差不多啊……
這里面蘊(yùn)含的科技力量就不是那么簡單的，但原理還是可以簡單理解一下。我們知道，地球就是一個(gè)大磁場，同極相斥，異極相吸，所以磁鐵可以指引南北。在人體環(huán)境中，也有類似的情況。
腫瘤細(xì)胞能大量繁殖靠的就是有絲分裂，所以阻斷有絲分裂避免腫瘤細(xì)胞繁殖是最關(guān)鍵的一步。雖然有絲分裂的主角是染色體，但是還需要其他配角和后勤來共同完成。比如微管就是重要的后勤團(tuán)隊(duì)，引導(dǎo)主角定時(shí)就位。但是形成微管的微管蛋白都是有極性的，通過外加電場，帶有負(fù)電荷的蛋白會(huì)向陽極移動(dòng)，帶有正電荷的蛋白會(huì)向陰極移動(dòng)。等于說現(xiàn)在后勤人員微管蛋白都罷工了，后勤團(tuán)隊(duì)微管組不起來，主角染色體沒法登場，有絲分裂這場戲演不動(dòng)了，最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。腫瘤細(xì)胞沒辦法瘋狂繁殖那就沒啥好怕了。
不過，相較于原發(fā)腦瘤，更多患者還是肺癌、乳癌等其他癌種的腦轉(zhuǎn)患者，所以TTFields也在同步進(jìn)行其他多項(xiàng)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。目前，針對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的二期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，正在開展三期試驗(yàn)；同時(shí)還有TTFields聯(lián)合PD-1和其他藥物的臨床試驗(yàn)開展，未來也可能考慮覆蓋國內(nèi)的醫(yī)療中心，探索更多適應(yīng)癥和適應(yīng)人群的可能。
參考資料：
1. Stupp, R., Taillibert, S., Kanner, A.,Read, W., Steinberg, D. M., Lhermitte, B., … Ram, Z. (2017). Effect ofTumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance TemozolomideAlone on Survival in Patients With Glioblastoma. JAMA, 318(23), 2306.
2. Toms, S. A., Kim, C. Y., Nicholas, G.,& Ram, Z. (2018). Increased compliance with tumor treating fields therapyis prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: asubgroup analysis of the EF-14 phase III trial. Journal of Neuro-Oncology,141(2), 467-473.
3. 衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018年版）》
