作者：Gcplive
來源：藥評中心
2017年7月5日：國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》（2017年第79號）
1、黑框警告
當全身用藥時（包括口服和注射），氟喹諾酮類藥品可能引起肌腱炎、肌腱斷裂和重癥肌無力病情惡化；
氟喹諾酮類藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時內至幾周內，而且可同時發(fā)生。
2、適應癥
對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、單純性尿路感染和急性非復雜性膀胱炎，只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類！
3、醫(yī)生職責
臨床醫(yī)師都應該知道氟喹諾酮類的效益和風險，并就其使用作出明智的決定。
4、溫馨提示
只針對全身應用的氟喹諾酮類藥物（片劑、膠囊、注射劑），包括諾氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、吉米沙星等國內已上市的喹諾酮類藥品。
1、致殘和潛在不可逆轉的嚴重不良反應
使用喹諾酮，可在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節(jié)痛，肌痛，周圍神經病變和中樞神經系統(tǒng)反應（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。
這些不良反應可發(fā)生在用藥后數小時至數周，任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應。
2、肌腱病和肌腱斷裂
氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現肌腱炎和肌腱斷裂。
肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始用藥后數小時或數天，或結束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側發(fā)生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。
可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括：劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風濕關節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。
肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結束后；也有報告在治療結束數月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應停止使用本品。在出現肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。
3、重癥肌無力加重
氟喹諾酮類藥品，有神經肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關?；加兄匕Y肌無力的患者應避免使用。
4、QT間期延長
某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數患者可以出現心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現尖端扭轉型室速的情況罕見。
已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。
5、過敏反應
一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。
應在第一次出現皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。
6、其他嚴重并且可能致命的反應
使用氟喹諾酮類藥品，已有出現其他嚴重并且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。
臨床表現可包括以下的一個或多個癥狀：
發(fā)熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關節(jié)痛；肌痛；血清??；過敏性肺炎；間質性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學異常。
應在第一次出現皮疹、黃疸或任何其他過敏表現時立即停藥并且采取措施。
7、中樞神經系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥品，已有報告會使中樞神經系統(tǒng)不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。
使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經系統(tǒng)反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應發(fā)生，應停止給藥并采取適當的措施。
已知或懷疑有中樞神經系統(tǒng)疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應在獲益超過風險時使用。
8、周圍神經病變
已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。
如果患者出現外周神經病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。
9、艱難梭菌相關性腹瀉
幾乎所有的抗菌藥品均出現過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結腸炎。抗菌藥品治療使結腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌產生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結腸切除術。在接受抗生素治療后，出現腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。
如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現臨床指征時應進行手術評價。
10、對血糖的干擾
曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發(fā)生于同時口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者，建議應密切監(jiān)測其血糖變化情況。如果患者在接受治療時出現低血糖反應，應立即停藥并采取適當的治療措施。
11、光敏感性/光毒性
在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發(fā)生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應時應停藥。
1、喹諾酮+氨茶堿
喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時，可能導致茶堿血藥濃度增高，出現茶堿中毒癥狀。左氧氟沙星對茶堿的代謝影響很小，但合用時也應密切觀察患者情況。
2、喹諾酮+解熱鎮(zhèn)痛藥
喹諾酮類藥物與解熱鎮(zhèn)痛藥物同時應用，有引發(fā)抽搐的可能。
3、喹諾酮+可致QT間期延長藥物
可致QT間期延長的藥物：Ⅰa類（奎尼丁，普魯卡因胺）或Ⅲ類（胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物；西沙比利、紅霉素、抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥等。
1、躲著太陽走
光敏反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應。臨床癥狀主要為光暴露部分皮膚出現癢性紅斑、水腫、水泡，嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。
2、多喝水
喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。
3、貼簽警示
您正在服用喹諾酮類藥物，一旦出現任何嚴重不良反應及相關癥狀，如肌腱、關節(jié)、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感，混亂和幻覺，應及時告訴醫(yī)務人員。
