傷害性信息經初級感覺神經元加工轉化為電化學信號傳遞到脊髓背角，再經進一步加工整合上傳到脊髓上高級中樞最終形成痛覺。慢性疼痛的機制研究和臨床治療仍然是基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的
重大理論挑戰(zhàn)和亟待攻克的臨床頑癥。
本文簡述慢性疼痛的脊髓中樞機制并結合作者最新研究成果簡述有關研究新進展。深刻認識和理解慢性疼痛的發(fā)生發(fā)展機制，是臨床正確制定和有效實施治療、不斷探索更好的慢性疼痛治療方法和方案的基礎。
深刻認識和理解慢性疼痛發(fā)生發(fā)展機制是探索更好的臨床鎮(zhèn)痛方法的基礎。本文將簡要介紹在脊髓中樞水平有關慢性疼痛信息的傳遞、轉導、整合及其細胞和分子機制和神經環(huán)路所涉及的一些重要因素。
慢性疼痛狀態(tài)下
脊髓背角神經組織結構的改變
組織炎癥和神經損傷等刺激使得傷害性信息的初級整合中樞脊髓背角的神經組織結構發(fā)生了深刻的變化，包括外周傷害性傳入末梢在脊髓背角分布區(qū)域的變化、神經元樹突棘數(shù)量變化以及抑制性神經元凋亡和神經膠質細胞增生等。
1. 外周傷害性傳入末梢在脊髓背角的分布區(qū)域變化
外周組織炎癥或神經損傷可導致外周神經傳入末梢在脊髓背角分布區(qū)域的顯著改變。正常生理情況下，外周Aβ類傳入纖維終止于脊髓背角第III - IV層，傳遞低閾值的感覺神經信號如觸覺、壓覺等；Aδ 纖維多終止于第 I、III 層傳遞快痛信息；而 C
類纖維傳入末梢則只終止在第 II 層即膠質層，主要傳遞慢痛信息。
但是在炎癥或神經損傷等所致慢性疼痛狀態(tài)下，Aβ 纖維末端可以芽生至脊髓背角I和II層，與此處的痛敏神經元形成異常的突觸連接。這一結構變化雖然目前還沒有被確定具有多大代表性，但是這一結構的變化帶來的信息傳遞和轉導的變化是深刻的，可以用來部分解釋痛敏現(xiàn)象特別是痛覺超敏／觸誘發(fā)痛 (Allodynia) 的機制。
脊髓背角神經元樹突棘的密度可隨外周傳入信息活動的改變而改變，這種樹突棘的形態(tài)變化是通過迅速重塑肌動蛋白細胞骨架來實現(xiàn)的。外周神經和脊髓損傷模型中發(fā)現(xiàn)，脊髓背角IV層中樹突棘生成和細胞增生顯著。鳥苷三磷酸酶
(GTPase) 的Rho/Rac家族信號分子可將細胞外刺激 ( 如谷氨酸、ephrins) 傳遞到細胞內肌動蛋白細胞骨架，進而促進樹突棘生成。當抑制Rac1時，可以緩解脊髓損傷激活的上述過程所致痛覺過敏。目前認為脊髓背角樹突棘數(shù)量改變參與慢性疼痛
的形成機制。在慢性疼痛動物模型上，脊髓背角抑制性神經元 γ- 氨基丁酸 (GABA) 能神經元凋亡和神經膠質細胞激活現(xiàn)象顯著。神經損傷后脊髓背角突觸前GABA釋放減少，GABA-A 受體介導的抑制性突觸后電位 (IPSP) 降低。神經損傷還可引起背角中
GABA 合成酶和谷氨酸脫羧酶減少以及GABA能神經元凋亡。抑制性神經元凋亡引發(fā)的脊髓去抑制現(xiàn)象，在痛覺過敏等異常疼痛的形成中起到至關重要
的作用；保護GABA能神經元免于凋亡可以明顯抑制痛覺過敏。神經膠質細胞在脊髓背角激活后可釋放多種因子敏化神經元，神經元和神經膠質細胞之間的相互作用是形成異常疼痛的重要機制。神經損傷后，脊髓背角小膠質細胞以及星形膠質細胞顯著增生，增生程度與疼痛的嚴重程度成正相關。鞘內注射小膠質細胞活化抑制劑，可抑制脊髓背角IL-1β和TNFα的表達及其轉化酶的數(shù)量，抑制痛覺過敏。慢性疼痛狀態(tài)下
脊髓背角分子信號的變化
組織炎癥和損傷等引起脊髓中許多分子信號變化，包括神經遞質和生長因子表達或釋放、受體和離子通道的表達、活性及其細胞分布定位、細胞內第二信使、細胞核轉錄因子的表達等一系列改變。
這些分子表達的顯著變化，破壞了中樞神
經系統(tǒng)原來的興奮－抑制動態(tài)平衡，使得神經元興奮性和突觸可塑性處于異常的活動增強或者減弱狀態(tài)，從而導致了脊髓中樞的敏化。脊髓中樞敏化是最終產生行為學感覺異常包括痛覺過敏、痛覺超敏等的重要機制。
（1）神經肽：在組織炎癥或受到傷害性刺激時，傷害性傳入 C 類纖維的中樞末梢在脊髓背角
釋放神經肽。這些神經肽主要包括 P 物質 (SP)，
神經激肽 A，生長抑素 (SOM)，降鈣素基因相關肽 (CGRP)，強啡肽1-17，以及甘丙肽 , 神經肽Y(NPY) 等，構成了脊髓中樞敏化和慢性疼痛形成的重要機制。
（2）興奮性氨基酸 : 外周神經末梢突觸前興奮性氨基酸主要是谷氨酸和天冬氨酸的釋放在損傷誘導的神經可塑性長時程變化形成中發(fā)揮重要作用。
傷害性刺激、外周組織炎癥和神經損傷等均可引起
脊髓背角突觸小體中谷氨酸顯著增高，谷氨酸和天冬氨酸的過度釋放，導致神經元突觸后膜谷氨酸受體之 NMDA 受體上調；NMDA受體的過度激活導致了C類傳入末梢與脊髓背角傷害性神經元聯(lián)結突觸的可塑性出現(xiàn)長時程易化 (LTP)，LTP 是中樞敏化產生的重要的基礎。
（3）神經營養(yǎng)因子 : 外周組織炎癥、神經損傷導致DRG和脊髓背角腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)、神經生長因子 (NGF) 等生成和釋放增加，引起脊髓中樞敏化并導致痛過敏。BDNF 也可以促進神經纖維的芽生。
（4）γ- 氨基丁酸 (GABA):GABA 是中樞神經系統(tǒng)最重要的抑制性神經遞質，GABA 能神經元凋亡
導致中樞抑制性功能降低、興奮－抑制平衡失調，是慢性疼痛狀態(tài)下中樞敏化的關鍵機制。如上所述，外周神經和脊髓損傷后，脊髓中 GABA，谷氨酸脫羧酶，GABA合成酶以及免疫反應細胞數(shù)量均顯著
減少，GABA 能抑制性神經元廣泛凋亡。
（1）神經肽受體：外周神經電刺激或其它傷害性刺激、組織炎癥、神經損傷、跟腱炎等均可引起脊髓背角 NK-1 受體表達上調，內化顯著增強。提示神經肽受體對于慢性疼痛可能有重要促進作用。
（2）NMDA 受體：內源性 NMDA 受體包含兩個NR1亞基和兩個NR2亞基。在脊髓背角NR1/2亞基磷酸化對脊髓中樞敏化至關重要。NR1/2 亞基磷酸化導致 NMDA 受體通道Ca2+電流明顯增加；鈣離子活動增強進一步引發(fā)蛋白激酶C (PKC) 活化，激活下游的轉錄因子，使突觸后表達更多的 NMDA
和 AMPA 受體，從而形成一個谷氨酸和天冬氨酸神經遞質的正反饋回路，這種正反饋是神經元突觸可塑性長時程增強效應 LTP 形成的基礎。
（3）阿片類受體：阿片及阿片受體在慢性痛和嗎啡戒斷反應中起到重要作用。大鼠和猴子外周神經軸突被切斷后，脊髓背角阿片類受體表達下調。坐骨神經結扎或局部受損后，可觀察到阿片類受體磷酸化增加。阿片受體的改變可導致內源性強啡肽活性的下降，這個機制可能參與神經損傷引起的痛覺過敏。
脊髓背角神經元及其異常變化所致的中樞敏化和慢性疼痛中，Ca2+ 離子通道（主要是 N 和 T 型）的活動對細胞的興奮性和突觸可塑性至關重要。N
型鈣通道位于脊髓背角淺層的初級感覺神經末梢，可以調節(jié)末梢的去極化－神經遞質釋放偶聯(lián)。T 型鈣通道在 DRG 和脊髓背角的神經元中均存在，屬于電壓門控鈣離子通道 (VGCCs)。NK1 受體和
VGCCs 活化可協(xié)同激活 NMDA-Ca2+ 離子通道復合體，易化脊髓背角 I 層的NK1陽性細胞的電活動，進而促進中樞敏化。VGCCs 在痛覺調制中至關重要，是藥物研發(fā)的熱點之一。神經損傷能促進
N 型鈣通道的開放，進一步促進神經肽的釋放以及
中樞敏化。另外，有證據(jù)表明鉀離子通道也參與慢性痛的發(fā)生。 轉錄因子活動的改變與慢性疼痛的維持關系密切。細胞內第二信使PKA、PKC、ERK 或 CaMKII
的活動會導致許多轉錄因子的持續(xù)激活。激活的轉錄因子可以直接調控許多疼痛相關的蛋白質如細胞膜上離子通道的表達變化和異常活動，如 Na+ 通道特別是其中 Nav1.7 的異常表達在疼痛發(fā)生發(fā)展機制中的作用至關重要。轉錄因子水平的持續(xù)異常激活是
造成疼痛遷延不愈的重要的分子生物學機制。已知與慢性疼痛關系密切的轉錄因子包括 c-fos，pCREB，F(xiàn)os-B, Jun, JunB, c-Jun, JunD, NGFI-A/Krox-24, NGFI-B, SRF, FRA-1, FRA-2, AP-1, NF-kB, ATF3, CREB 等。這些轉錄因子一方面可作為鎮(zhèn)痛治療的潛在靶點，
另一方面也被作為神經損傷后慢性疼痛狀態(tài)的特異性標記物。近來發(fā)現(xiàn)小膠質細胞中的轉錄因子 IRF5
參與疼痛的門控調節(jié)。慢性疼痛狀態(tài)下
脊髓背角神經元興奮性和突觸可塑性的變化
1. 神經元興奮性和突觸可塑性異常導致脊髓中樞敏化炎癥、神經損傷等刺激興奮 DRG 神經元，導致其中樞突與脊髓背角神經元間的突觸可塑性增強
(LTP) 以及脊髓背角有關傷害性神經元興奮性異常增強。這一過程是脊髓背角神經元多個細胞信號通路
共同激活、相互促進的結果，包括細胞外興奮性神
經遞質谷氨酸和神經調質如 SP、BDNF、ephrins，
細胞膜上的配體－受體偶聯(lián)離子通道，G 蛋白偶聯(lián)代謝性受體，Nk -1 受體以及酪氨酸激酶 (TrkB 和
Eph) 受體的激活，從而導致脊髓中樞敏化。2. WDR 神經元“Wind up”現(xiàn)象脊髓背角對傷害性和非傷害性刺激均有應答反應的“廣動力型 (WDR)”神經元的“上發(fā)條 (Wind
up)”反應是該類神經元的一個顯著特征，表現(xiàn)為重復低頻 (1 ～ 5Hz) 的C纖維刺激或傷害感受器刺激引起的脊髓背角神經元發(fā)放神經沖動逐漸增加現(xiàn)象。外周C類傳入纖維接受刺激后可導致位于脊髓背角與其形成突觸聯(lián)系的神經元產生去極化的突觸電位。這些去極化電流相互疊加，可以去除突觸膜上NMDA受體內部的電壓依賴性 Mg2+通道的阻斷作用，導致NMDA受體被激活，對谷氨酸的敏感性增強，進而對外周傳入神經沖動的反應逐漸增加，因而表現(xiàn)出 Windup 現(xiàn)象。此外，C 類傳入信息可
導致背角神經元募集 L 型 Ca2+ 通道平臺電流，進一步加強神經元的反應性。這一現(xiàn)象在行為學上可表
現(xiàn)為機體受到有害重復刺激時，雖然疼痛刺激強度沒有增加，但痛覺感受卻呈逐漸增加趨勢。 3. 痛敏神經元及其突觸可塑性長時程易化 (LTP)LTP 是指暫時的高頻重復傷害感受器輸入后出現(xiàn)的同型突觸持久激活。DRG 神經元中樞突與脊髓背角神經元間形成的突觸在傷害性刺激激發(fā)后，背角 AMPA 受體介導的興奮性突觸后電位 (EPSP) 在
數(shù)十分鐘至數(shù)小時后仍能保持強化。神經元LTP的誘導需要NMDA受體與NK1受體、低閾值 T 型
Ca2+ 離子通道的協(xié)同激活。整個過程中，神經元內的 Ca2+ 水平超過臨界閾值是 LTP 產生的關鍵。LTP
的發(fā)生集中于脊髓背角第 I 層臂旁束中NK1陽性的神經元當中.Wnt信號通路和EphrinB-EphB信號通路，與經典疼痛遞質不同，Wnt和EphrinB-EPhB受體蛋白質信號并不參與正常生理性疼痛的傳遞和整合過程；在神經損傷或癌性刺激等強烈應激情況下被再次激
活而誘導神經病理性疼痛的發(fā)生。Wnt和 EphrinB-EphB受體信號通路是神經病理性疼痛的嶄新機制和臨床治療的更加特異性和高度選擇性的靶點。
Wnt 在神經發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用，Wnt 信號途徑包括經典的 Wnt/β-catenin 通路，Wnt-YAP/
TAZ 通路，非經典Wnt/Ca2+ 通路以及 Wnt/Ryk 通路。Wnt 是一系列蛋白組成的配體家族，β-catenin/YAP/
TAZ 是其下游的轉錄因子。我們新近研究發(fā)現(xiàn) Wnt
信號通路和β-catenin/YAP/TAZ 轉錄因子的激活可
能是控制疼痛相關分子通路的共同最終通路。YAP
轉錄因子可在神經損傷后1小時內激活，可能是控制慢性疼痛的起始開關。Ca2+ 是第二信使，Ryk 是一種突觸后膜上能與 Wnt 特異性結合的受體，也是Wnt 受體 Frizzled 的共受體 (co-receptor)。這兩條通路也參與介導慢性疼痛的產生以及維持。（1）Wnt/β-catenin 信號通路
在神經病理性和骨癌痛模型中，大、小鼠DRG
和脊髓背角 Wnt3a、Wnt5b 出現(xiàn)快速持久的表達增強，Wnt 受體 Frizzled1/8 表達也顯著增加。初級傳入末梢釋放 Wnts 與 Frizzled 受體結合，使細胞漿內
β-catenin 降解復合物失活，導致胞漿中 β-catenin 進入細胞核，形成 β-catenin/TCF/LEF 復合物。
進而增加促炎細胞因子如 IL-18 和 TNF-α 的表達，調節(jié)NR2B谷氨酸受體和Ca2+ 相關信號通路發(fā)揮功能。鞘內注射 Wnt 合成、釋放或其受體抑制劑可以防止神經病理性疼痛的發(fā)生或抑制已經發(fā)生的疼痛。
（2）Hippo 通路與 YAP/TAZ 核門控機制
除了經典通路外，受 Hippo 通路調節(jié)的轉錄調節(jié)因子 YAP/TAZ 在神經損傷后并入 β-catenin
破壞復合物來編排 Wnt 信號反應，在神經病理性
疼痛的形成和維持中至關重要，在細胞核水平起著
“開關”作用。
外周神經損傷導致YAP/TAZ/β-catenin
在脊髓背角快速且持久的進入細胞核。抑制或者敲除 YAP/TAZ 活動可抑制由神經損傷或溶血磷脂
酸等引起的痛覺過敏和痛覺超敏。
反之，提高細
胞核內 YAP/TAZ 堆積水平可導致痛覺超敏反應。我們的研究顯示，YAP 和 TAZ 是神經病理性疼痛發(fā)生的核心門控機制，也是篩選強效鎮(zhèn)痛藥的重要靶點。
（3）Wnt/Ryk 信號通路
Wnt 信號還可以通過其 β-catenin 非依賴性
Ryk 受體介導的非經典通路參與介導神經病理性疼痛。外周神經損傷后，Wnt3a, Wnt5b 和 Ryk 受體在
DRG、脊髓背角神經元以及膠質細胞中表達增加。阻斷 Wnt/Ryk 通路可抑制疼痛的發(fā)生發(fā)展。
Ryk 抗
體可以明顯降低 DRG 神經元胞內 Ca2+ 濃度、抑制
其異常興奮性、抑制外周 C 類傳入纖維和背角神經
元之間異常增強的突觸可塑性。另外，Ryk 受體激
活還可以激活 DRG 和脊髓神經元的 NR2B 受體及
其下游 Ca2+ 依賴的 CaMKII，Src，ERK，PKCγ 和
CREB。
因此，在脊髓和 DRG水平，Wnt/Ryk 非經典通路參與調控神經元興奮性和傷害性突觸可塑
性，在神經病理性痛中發(fā)揮重要作用。
神經系統(tǒng)發(fā)育過程中，ephrinB-EphB 受體酪氨酸激酶在突觸形成和突觸可塑性中發(fā)揮重要作用。我們最近研究發(fā)現(xiàn)，ephrinB-EphB 受體信號通路在
神經病理性疼痛、骨癌痛以及嗎啡戒斷和耐受發(fā)生
發(fā)展中具有重要作用。神經損傷和骨癌條件下，
EphB 受體配體 ephrinB1/2/3 和 EphB1/2 受體蛋白在
脊髓以及 DRG 表達上調。正常動物鞘內注射EphB受體激活劑 ephrinB1-Fc 和 ephrinB2-Fc，可以誘發(fā)熱痛過敏。鞘內注射 EphB 受體阻斷試劑 EphB1-Fc 和
EphB2-Fc 可抑制傷害性 DRG 神經元的過度興奮性、
脊髓背角神經元的敏化以及 C 纖維與背角神經元之間突觸的長時程易化 (LTP)，從而可以預防或逆轉骨癌痛以及神經損傷所致痛過敏。雜合敲除 (EphB1+/-)
和純合敲除 (EphB1-/-) 均可抑制小鼠神經損傷引起的疼痛，鞘內注射EphB受體激活劑 ephrinB1-Fc 不能誘發(fā) EphB1-/- 和 EphB1+/- 小鼠的熱痛過敏。EphrinB-EphB 信號通路不止作用于脊髓，在
外周的病理性痛中同樣發(fā)揮作用。小鼠足底注射
ephrinB1-Fc 可產生劑量和時間依賴的熱和機械性
痛覺過敏，同時伴有脊髓 Fos 蛋白表達的增加，上述過程可被提前注射 EphB1-Fc 部分抑制。外周的ephrinB1-Fc 誘導的痛覺過敏是通過 NMDA 受
體介導的外周和脊髓的磷酸化絲裂原活化蛋白激酶
（phospho-MAPKs）（包括 p-p38，pERK 和 pJNK 等）
表達的增加而實現(xiàn)。此外，在福爾馬林炎性痛模型
中，提前注射 EphB 受體的抑制劑可抑制疼痛行為，這一過程伴隨著外周p-p38，pERK 和 pJNK 的表達降低。EphrinB-EphB 信號通路也參與到癌性痛及嗎啡耐受。鞘內注射 EphB1 受體阻斷劑可抑制 TCI 模型
所引起的疼痛行為、膠質細胞以及相關分子的改變。鞘內注射 ephrinB2-Fc 上調脊髓 NR1 和 NR2B 受體
的磷酸化水平。鞘內注射 EphB2-Fc 和 ephrinB2-Fc
可分別誘導 EphB1 和 ephrinB2 的下調，伴隨著基
質金屬蛋白酶 MMP-2/9 的活性增加。相對應的，阻斷 MMP-2 或 MMP-9 可逆轉 EphB1-Fc 誘導的
EphB1受體下調。此外，我們還發(fā)現(xiàn)EphB1受體的脊髓阻斷或靶向突變可逆轉治療骨癌痛時出現(xiàn)的嗎啡耐受現(xiàn)象。脊髓背角神經元疼痛信號控制環(huán)路的研究最近取得新進展。神經損傷情況下脊髓背角淺層神
經元突觸連接和環(huán)路改變導致其功能改變 , 外周
Aβ 纖維可能通過甘氨酸 (Gly) 和 PKCγ 通路異常
連接到 Aδ 和 C 類纖維投射區(qū)，因而與痛覺回路
交織在一起，這樣 Aβ 纖維傳入便產生了痛覺。
脊髓背角興奮性的生長抑素 (SOM+) 神經元和抑
制性的強啡肽 (Dyn+) 神經元在脊髓背角組成了一個微環(huán)路，分別傳遞和門控慢性觸誘發(fā)痛。通過降低脊髓背角 SOM+ 神經元的興奮性傳出，或者
增強脊髓背角抑制性 Dyn+ 神經元的傳出信號，
就有希望減弱機械觸誘發(fā)痛。
另外，發(fā)現(xiàn)了對嗎啡鎮(zhèn)痛不敏感的動態(tài)觸誘發(fā)痛是由脊髓背角的
VGLUT3 神經元通過多突觸間接的 Aβ 通路傳遞的。這些研究為疼痛信息的閘門控制學說提供了進一步直接的實驗證據(jù)。
脊髓上中樞對脊髓的下行調節(jié)
外周傷害性信息在脊髓中樞的轉導和整合同時受到脊髓上中樞下行調控系統(tǒng)的調節(jié)。此下行調控系統(tǒng)既可調節(jié)脊髓初級傳入神經元，也可調節(jié)脊髓次級神經元。下行調控系統(tǒng)可分為易化系統(tǒng)和抑制
系統(tǒng)，在調控脊髓背角痛覺信息整合和傳遞過程中發(fā)揮重要作用。
下行抑制系統(tǒng)主要由中腦導水管周圍灰質
(PAG)、延髓頭側腹內側網狀系統(tǒng) (RVM) 和背外側腦橋被蓋核 (DLPT) 組成。PAG 是下行抑制系統(tǒng)中至關重要的結構。PAG 內存在兩類痛覺調制神經元，即關閉神經元 (OFF-cells) 和開啟神經元 (ON-cells)。PAG 傳出神經有三個去向，一是投射到前內側斑周區(qū)，二是投射延髓頭側腹內側網狀系統(tǒng)
(RVM)，三是投射到網狀核 (LRN)，少數(shù)發(fā)自 PAG
的纖維可以直接投射到脊髓背角。PAG 主要通過兩條通路對脊髓背角 (DH) 神經元進行下行調制：PAG-RVM-DH 和 PAG-LRN-DH。RVM 在目前已
知的 PAG 中繼核團中功能最為確切。RVM 由位于網狀巨細胞核 (NGC) 腹側的鄰近網狀結構和中縫大核 (NRM) 組成。RVM 發(fā)出的傳出纖維通過背外側束 (DLF) 和腹外側束 (VLF) 下行到達延髓和脊髓背角。RVM神經元也分為關閉神經元、開啟神經元和中性神經元。關閉神經元激活阻抑傷害性信
息的傳遞而出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，開啟神經元激活則加強傷害性信息的傳遞而出現(xiàn)異化效應。這兩類神經元
之間存在著復雜的網絡聯(lián)系。除RVM外，PAG的傳出纖維還經過藍斑 (LC) / 藍斑下核 (SC) 神經經雙側 DLF 投射到脊髓。外側網狀核是脊髓去甲腎上腺素能（NE）纖維投射的另一來源，傳出終止于脊髓背角。RVM 是疼痛下行易化系統(tǒng)的重要腦區(qū)。RVM
的病變能逆轉炎癥或神經損傷后的痛覺增敏效應。損毀表達μ- 阿片受體的 RVM 神經元可減輕痛覺敏化，并拮抗辣椒素 (capsaicin) 促進CGRP釋放的作用。RVM 是維持敏化狀態(tài)的重要因素。外周神經損傷可激活下行易化系統(tǒng)并上調脊髓強啡肽水平。下行易化系統(tǒng)還可通過作用于主要位于脊
髓背角淺層的 5-HT3 受體促進脊髓敏化。5-HT3 受體激活可以易化傷害性信息在脊髓水平的傳遞而介導和促進慢性疼痛的形成。脊髓背角是疼痛信息的初級整合中樞，在外周傷害性信息向高級中樞專遞最終形成痛覺的過程中發(fā)揮極其重要的作用，著名的疼痛閘門控制學說就是指脊髓背角淺層這一特殊區(qū)域。疼痛脊髓中樞機制的研究雖然已經取得很大進展，但是慢性疼痛信息在脊髓中樞傳遞、轉導、整合過程中詳細的細胞、分子和神經環(huán)路機制還遠不清楚。認識和闡明慢性疼痛發(fā)生發(fā)展機制對于進一步探索更好的臨床鎮(zhèn)痛方法和策略意義重大。參考文獻：崔東, 李澤華, 宋學軍. 慢性疼痛的脊髓機制[J]. 中國疼痛醫(yī)學雜志, 2017, 23(9):641-647.
